唑来膦酸不能抑制高危局限性前列腺癌骨转移

高危局限性前列腺癌（PCa）患者发展为骨转移（BMs）的风险很大。去势治疗（ADT）是转移性PCa的标准治疗方式，但对于去势抵抗的患者，唑来膦酸（ZA）可以显著降低PCa骨骼相关并发症的发生。

近日，德累斯顿大学附属古斯塔夫医院的Manfred 等学者研究了高危非转移性PCa患者中唑来膦酸预防骨转移的疗效，并将文章发表在最近的 European Urology 杂志上。该结果发现，4年内，每三个月静脉注射唑来膦酸并不能预防骨转移的发生。

该研究共纳入了1433名PCa患者，受试者至少具备以下三种高危因素之一：GLeason评分8-10；淋巴结阳性；PSA≥20 ng/ml。排除标准为内脏转移或者骨转移，有双磷酸盐、化疗治疗史等。受试者随机分到唑来膦酸组和对照组：唑来膦酸组患者接受唑来膦酸加标准去势治疗，唑来膦酸的使用方法为每三个月静脉注射4 mg，持续不超过4年。而对照组中患者仅接受去势治疗。

研究人员通过骨骼成像程序（BIP）来检测骨转移的发生，同时评估各组间患者骨转移的发生及发生时间、总体生存率、不良事件发生等情况。

研究中共1040名患者完成了为期四年的BIP检测。BIP结果显示唑来膦酸组中有88人发生骨转移（17.1%），而对照组中有89人发生骨转移（17.0%），二者相差微乎其微。骨转移放射学指标为骨扫描中出现热点，进一步的影像学检查发现，这177人中有94人（53%）的确发生了骨转移。

随访4.8年（中位时间）后，Kaplan-Meier生存分析发现唑来膦酸组和对照组发生骨转移的时间以及总生存率无明显差异。不良事件发生方面，唑来膦酸组和对照组分别为78.9%和74.1%。大部分不良事件都比较轻微，但唑来膦酸组肌肉骨骼疾患较多。

唑来膦酸对去势抵抗和骨转移的PCa患者有很大益处，欧洲泌尿外科学会指南推荐唑来膦酸在抗拒去势的前列腺癌中常规使用，可用来抑制骨转移相关事件的发生。但这项研究发现唑来膦酸组和对照组之间，骨转移发生并无明显差异。4年里，唑来膦酸组和对照组中放射学诊断为骨转移的发生率分别为17.1%和17%。

此外，考虑到唑来膦酸治疗相关的并发症，唑来膦酸的益处似乎并不如想象中的好。虽然该研究有人群异质性以及检测方法上的局限性，但它提示对于高危非转移性PCa患者，4年内每三个月注射4 mg的唑来膦酸并不能有效抑制骨转移的发生。唑来膦酸在这类人群中的应用还更深入的研究。