激素替代疗法所致乳腺癌发病风险受患者个体特征影响

患者个体特征影响激素替代疗法对乳腺癌发病风险的影响

研究要点：

• 既往研究已经证实激素替代治疗会增加乳腺癌的发病风险，但至今没有研究综合考虑到年龄、种族、体重指数和乳腺密度对乳腺癌发病风险所造成的影响；
• 激素替代疗法对乳腺癌发病风险的影响取决于种族、体重指数和乳腺密度；
• 需根据患者的个体特征进行综合评估以决定是否建议进行激素替代治疗。

虽然既往已有研究证实在激素替代治疗和乳腺癌发病风险增高之间成正相关，但是患者个体的特征不同也会影响到上述联系的存在。为了探究不同患者个体特征对乳腺癌发病风险所带来的不同影响，来自于芝加哥大学的Dezheng Huo等设计了相关研究，并将其研究结果发表在JNCI 12月的在线期刊上。

研究者共分析了1642824个钼靶筛查结果，其中有乳腺癌病例9300例，这些受试者为年龄在45岁及以上的绝经后女性，她们来自于乳腺癌随访研究（在美国进行的纵向钼靶筛查研究）。

研究者采用多重插补法来填补缺失的HRT应用和其他协变量数据，应用Logistic回归来估计与造成乳腺癌发病的HRT应用的比值比（ORs），并根据受试者的种族、年龄、体重指数和乳腺密度进行分层，在HRT应用和每一个关键变量中采用双向交互变量法进行分析。所有的统计检验都在双侧进行。

激素替代治疗在白种女性、亚裔女性和西班牙裔女性中所造成的乳腺癌发病风险增加20%，OR分别为1.21、1.58和1.35，但是不会造成黑人女性乳腺癌发病风险增加，OR为0.91。在体重指数较低或正常伴有乳腺密度极高的女性中，激素替代治疗所造成的乳腺癌发病风险最高。在超重或肥胖但乳腺密度较低的女性中，激素替代治疗不会带来额外的乳腺癌发病风险，调整后的OR介于0.96至1.03之间。

本研究结果指出，激素替代疗法对乳腺癌发病风险的影响取决于种族、体重指数和乳腺密度。在建议女性进行激素替代治疗来缓解绝经后症状时需根据不同女性的自身特征进行危险分层，而后再给予个体化的建议。

研究背景：

虽然在缓解绝经后症状上雌激素治疗是最有效的治疗手段，但是多个观察性研究的结果显示激素替代治疗会增加乳腺癌的发病风险。WHI研究提示使用雌激素-孕激素治疗会增加侵袭性乳腺癌发病风险（24%）。当WHI研究的最初结果在2002年发表之后，在2003年美国激素替代治疗处方降低了38%。虽然不能完全排除其他的原因，但是在2002年至2003年间50岁及以上女性中乳腺癌发病率的同步下降被归功于自2002年后激素替代治疗的使用减少。

即使存在上述结果，但是仍然不能确定是否在所有女性中都存在激素替代治疗会增加乳腺癌发病风险。因此，为了更好的评估基于个体的风险获益比，首先需要更好的认识到HRT应用所带来的不同危险因素。

激素替代治疗对乳腺癌发病风险所造成的影响取决于患者的年龄和开始治疗的时间。既往研究已经证实如果治疗开始的时间为绝经前后那么乳腺癌的发病风险更高。并且乳腺密度也是乳腺癌发病风险的独立危险因素。无论是否进行激素替代治疗，乳腺密度高的女性发生乳腺癌的风险更高。

此外与体重较大的女性相比，体重较低的女性发生乳腺癌的风险也较高。虽然WHI研究没有发现不同种族的女性乳腺癌发病风险的不同，但是黑人女性健康研究的结果提示小于10年的激素替代治疗不会增加乳腺癌的发病风险，但是10年或以上的激素替代治疗则会增加乳腺癌的发病风险。

混血Carolina乳腺癌研究提示激素替代治疗不会增加20至49岁黑人女性的乳腺癌发病风险，并且对50至74岁的女性也具有一定的保护作用。考虑到接受激素替代治疗的患者特征的异质性，精确的评估个体的乳腺癌发病风险能帮助临床医师评估应用激素替代治疗缓解绝经后症状的风险获益比。至今为止，很少有研究综合考虑到年龄、种族、体重指数和乳腺密度对乳腺癌发病风险所造成的影响。

因此，在本研究中，研究者应用来自于BCSC的数据（包含有1642824名女性的钼靶筛查结果和9300名乳腺癌病例）来探究是否可根据患者特征确定激素替代治疗的低危组和高危组。