小细胞肺癌很少发生基因突变

小细胞肺癌（SCLC）约占到每年新发肺癌的13-15%。SCLC与吸烟密切相关且易于早期发生全身多系统的转移。因此，SCLC被确诊时大部分已属于晚期，行姑息性化疗是唯一的治疗手段。总体来说，SCLC的预后较差，行放化疗后局限性患者的中位生存期约为16-24个月而进展期患者中位生存期只有7-12个月。

揭秘SCLC的基因特征对指导药物的开发至关重要。没有靶向药物在SCLC患者中证明有效。然而，在大多数临床试验中没有针对特定的基因改变而选择患者。为此，意大利萨尔玛大学的Giulio  Rossi教授等对此进行了研究，文章最近发表在Lung Cancer上。

该研究对意大利2家机构的SCLC患者进行回顾性分析。对EGFR,  c-MET,  BRAF,  KRAS,  PDGFRa及 c-KIT  基因的潜在突变位点进行检查。联系免疫组化、临床和预后特征进行评价。对石蜡包埋的组织提取DNA后直接测序。对TTF-1，p63, 嗜铬粒蛋白，突触素，CD56和bcl-2的表达进行评估。

共对113例SCLC患者的样品进行分析。所有病例均为野生型的BRAF,KRAS,PDGFRA和c-KIT（82例患者的数据可用）。2例患者发生EGFR突变（外显子 19 delE746-A750和外显子21 L858R）(图1)；这两例都为女性，无吸烟史和限制性疾病。EGFR突变的患者的总生存期为21个月，而野生型患者的总生存率为11个月。

图1：EGFR突变的基因序列分析。

5例（4.4%）患者发生c-MET突变（4例发生在外显子 2 R988C, 1 D990N, 1 D102Y；1例发生在外显子17 R1166Q）（图2）；均为吸烟患者，3例为男性。c-MET突变型患者的OS为12个月，而野生型患者的OS为11个月。EGFR突变和c-MET突变是相互排斥的。基因突变与免疫表型之间没有相关。

图2：c-MET基因突变的序列分析：（A）外显子14发生R988C点突变；（B）外显子17发生R1166Q点突变。

该研究表明，SCLC发生靶向基因突变是比较少见的。EGFR突变的患者往往是女性和非吸烟者，而且具有较长的OS提示有积极的预后影响。c-MET突变不影响预后。在EGFR和c-MET突变患者中考虑靶向治疗是必要的。