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无法手术的实体瘤肝转移患者进行肝脏隔离灌注治疗结局较好

2013-11-4 11:40| 发布者: 大江| 查看: 290| 评论: 0

摘要: 对于结直肠癌(CRC)及其他实体恶性肿瘤患者而言，无法通过手术切除的孤立性肝脏转移(LM)常为患者总生存(OS)结局的主要决定因素。对此，美国匹茨堡大学的Amer H. Zureikat博士等人提出一种假设，即对于各种病理结果的 ...

对于结直肠癌(CRC)及其他实体恶性肿瘤患者而言，无法通过手术切除的孤立性肝脏转移(LM)常为患者总生存(OS)结局的主要决定因素。对此，美国匹茨堡大学的Amer H. Zureikat博士等人提出一种假设，即对于各种病理结果的实体肿瘤患者，通过不同的灌注药物进行肝脏隔离灌注(IHP)后，可安全取得较佳的缓解率。研究人员同时对对IHO治疗孤立性肝脏转移LM的结局进行了评价。这项研究结果发表于2013年10月28日在线出版的《外科学年鉴》(Annals of Surgery)杂志上。

研究人员对一项前瞻性数据库进行了回顾性考察，该数据库所涵盖的实体瘤LM患者因无法进行手术而接受IHP治疗。共有91例患者于2003年至2012年期间完成了IHP治疗。其中原发肿瘤病理结果为CRC的患者= 54例，非CRC患者=37例(眼部/皮肤黑色素瘤= 32例, 胆管癌= 3例, 阑尾癌= 1例, 乳腺癌= 1例)。IHP所用药物包括美**(n = 69) (CRC = 32, 非CRC = 37)、奥沙利铂(n = 10) (CRC)或奥沙利铂+ 5FU(n = 12) (CRC)。所用CRC患者均植入了肝动脉灌注(HAI)泵。

研究结果显示，有3例(3.3%)患者在术前死亡。CRC、黑色素瘤及胆管癌患者缓解率分别为68.2%、57.1%及100%。接受5FU +奥沙利铂、奥沙利铂或美**治疗的CRC患者缓解率分别为83.3%、66.7%及60.9%。CRC患者的中位OS(自IHP之日起)为23个月(95%置信区间: 15-28个月)。单变量分析结果表明，在1年之内，IHP治疗的CRC患者继以HAI-FUDR (氟尿苷)治疗为OS改善的唯一相关因素(P = 0.043)。

该研究结果表明，无法进行手术的实体瘤肝转移患者通过IHP治疗可取得极佳的缓解率。此外，IHP-HAI治疗CRC患者可改善局部控制，从而可能改善患者生存结局。

研究背景：

不能手术治疗的孤立性肝转移(LM)常意味着不佳的预后，这也成为实体瘤转移患者生存的主要决定因素。比如，美国每年有160 000例结直肠癌(CRC)患者，其中15%至20%患者的唯一或主要转移部位为肝脏。在该患者亚群中，仅有10%至20%可通过手术切除后，取得“根治”[5年总生存率(OS)为58%]获益。对于无法手术的结直肠癌肝转移(CRCLM)患者，全身性一线化疗科取得70%的缓解率，患者中位OS可达2年，38%的患者因此可进行切除治疗。然而在进行二线或“挽救性”治疗时，化疗的结果较差，缓解率仅为4%至28%，患者生存期短于13个月。

目前无法手术的LM患者有两种局部治疗手段，即肝脏隔离灌注(IHP)及肝动脉灌注(HAI)治疗。两种手段均利用了肝动脉对肿瘤血液供应的偏异性，从而在最大程度降低全身毒性的同时，强化肝脏治疗。根据相关报告，各种组织学类型实体瘤患者，尤其是曾接受过多重治疗的结直肠癌肝转移患者，通过美**进行IHP后，其缓解率高于50%。一项目前为止最大规模的研究系列发现，无法手术的CRCLM患者(78%曾接受过化疗)经IHP治疗后，患者缓解率可达61%，患者中位OS为17个月。更为重要的是，IHP继以HAI-FUDR (氟尿苷)治疗与CRC患者无肝脏进展生存期延长与OS延长间存在显著关联。

尽管上述结果令人振奋，但由于缺乏普遍经验，且该治疗手段要求较高，因此IHP得到接受的速度较慢。本文中，作者对长达十年的单中心IHP经验进行了报告。本文作者提出一种假设，即对于各种病理结果的实体肿瘤患者，通过不同的灌注药物进行IHO后，可安全取得较佳的缓解率。本文还针对CRC患者缓解率与生存结局的相关因素进行了分析。