SABCS2013：达沙替尼加来曲唑可改善激素受体阳性乳腺癌无进展生存

研究要点：

• 研究者发现来曲唑添加达沙替尼治疗绝经后激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者较来曲唑单药治疗不能改善临床获益率及主要终点；
• 达沙替尼加来曲唑联合治疗组患者的无进展生存期为20.1个月，与之相比来曲唑单药治疗组仅为9.9个月。

2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道了一项II 期临床试验的结果，在标准抗激素药物来曲唑的基础上添加达沙替尼(Sprycel)治疗激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者可延迟疾病进展时间一倍。达沙替尼因可抑制Src蛋白的活性而被美国FDA批准为慢性髓性白血病治疗药物。

美国丹佛乳腺癌专家，Rocky 山癌症中心的Devchand Paul博士表示：“转移性乳腺癌患者迫切需要一种可延长他们生存时间并改善生活质量的新治疗选择，一些研究揭示高水平的Src蛋白活性与乳腺癌骨转移相关，因此我们探索了来曲唑与达沙替尼联合一线治疗转移性乳腺癌较来曲唑单药治疗是否可改善患者的临床获益率及无进展生存时间。”

他补充道：“我们观察到联合治疗可使无进展时间增加一倍，这使我们倍受鼓舞。但这仅是一项小型，我们迫切需要得到一种可衡量乳腺肿瘤中Src蛋白活性的生物标志物，以便更合理地鉴别哪些患者最可能从来曲唑附加达沙替尼治疗中获益。”

研究细节

在该项II 期临床试验中，Paul博士和他的同事共招募了120例绝经后局部复发或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌女性患者入组。受试者经随机分组，有63例患者接受来曲唑单药治疗，57例患者接受来曲唑附加达沙替尼治疗。试验旨在确定来曲唑附加达沙替尼治疗是否可增加临床获益率（完全缓解的患者数量、部分缓解的患者数量以及病情稳定至少6个月的患者数量）。

研究者发现，来曲唑附加达沙替尼治疗与来曲唑单药治疗相比，前者不能增加患者的临床获益率(64% vs 61%)。当对研究结果进行二次分析时发现，联合治疗组可明显改善无进展生存。达沙替尼加来曲唑治疗组患者的无进展生存期为20.1个月，与之相比，来曲唑单药治疗组仅为9.9个月。

Paul博士指出，大部分患者可耐受全部总剂量的达沙替尼。达沙替尼与来曲唑联合治疗组患者出现了更多的副作用，但并无严重不良事件。

呼唤Src蛋白活性生物标志物

Paul博士表示：“虽然上述数据提示来曲唑附加达沙替尼治疗可改善激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌绝经后患者的无进展生存期，然而，我们仍希望获得一种乳腺Src蛋白活性生物标志物，并将其应用于更大型的联合治疗临床试验中。”

Bristol-Myers Squibb为本研究提供了经费支持，Paul报道无相关利益冲突。