左炔诺孕酮对肥胖女性无效？

左炔诺孕酮（LNG）广泛用于未采取避孕措施或避孕措施不充分的性行为之后的紧急避孕。作为紧急避孕药物，左炔诺孕酮的服用剂量为1.5 mg。鉴于其安全性和无保护措施的性行为后应尽快服用的特点，左炔诺孕酮在多数国家属于非处方药。

在美国和欧洲，研究者进行了一项前瞻性大型临床疗效试验。该随机对照试验为当代西方人群对左炔诺孕酮效用方面提供了数据。与之前的研究相比，此研究认为左炔诺孕酮有效避孕率并没有那么高（之前研究认为有效避孕率至少为80%）。同样的，最新研究发现左炔诺孕酮紧急避孕（EC）有效率仅为68%。

2011年，BMI或者体重是否会影响紧急避孕的效用这个问题被首次提出。研究人员分析发现超重或肥胖女性使用左炔诺孕酮进行紧急避孕时，有效避孕率下降。

这个结果对采用紧急避孕女性的咨询和临床管理具有重要意义。近日，法国的Abitbol教授等对数据进行了进一步统计分析，完整阐述左炔诺孕酮效用和体重/BMI之间的关系，并将研究结果发表在Contraception上。

Abitbol教授等对1731名女性进行分析，结果表明体重和BMI较高的女性使用左炔诺孕酮进行紧急避孕失败的风险增加。体重在70-80 kg的女性受孕率明显增加。BMI与受孕率之间的关系和体重相似，BMI在26 kg/m2左右女性的受孕率急剧增加。

其他一些激素疗法也提到，体重较高女性的有效避孕率降低。一些研究认为，不论是BMI＞25 kg/m2还是体重＞70-80 kg，避孕失败率都会增加。药物效用可能与肥胖的代谢变化或体重或脂肪组织增加有关，但是这些问题尚未得到解决。因此，女性避孕药效用可能降低的潜在机制尚不清楚。

较胖女性紧急避孕时左炔诺孕酮给药不足这个观点不太可能。虽然没有专门争对正常、超重和肥胖女性左炔诺孕酮的药物动力学和药效动力学参数进行研究，但随机药效动力学试验表明给予卵泡期女性一半剂量（左炔诺孕酮 0.75 mg），全剂量（左炔诺孕酮 1.5 mg）和安慰剂，两种剂量的药物均能干扰排卵。

研究分析表明，较重女性，尤其体重超过75 kg的女性，左炔诺孕酮作为紧急避孕药效果欠佳。这些女性的药物功效降低可能存在其他重要的安全问题，超重和肥胖女性妊娠并发症风险增加，包括妊娠期糖尿病、高血压、子痫前期和剖腹产。紧急避孕最有效的替代策略是安放宫内节育器。但多数性女性不太愿意采用此种方法，醋酸乌利司他（UPA）则被列入考虑范围之内。因此，UPA作为一种新型的事后避孕药，其使用日趋增多。

虽然药物效用降低的潜在机制尚不明确，但是体重和BMI增加对与左炔诺孕酮效用的负面影响十分突出。近来超重女性人数日渐增加，因此将完整的结果提供给药物供应商和女性非常重要。