克唑替尼：ROS1重排肺癌患者的福音

克唑替尼治疗C-ROS原癌基因1酪氨酸激酶（ROS1）重排的肺癌具有显著的抗肿瘤作用，ROS1突变大约占非小细胞肺癌（NSCLC）的1%。

克唑替尼已上市，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的晚期NSCLC的治疗，ALK突变大约占NSCLC的4%-5%。

意想不到的收获

麻省总医院肿瘤中心的Alice T.Shaw博士认为，ROS1基因重排是克唑替尼治疗NSCLC高度有效的第二个分子亚组。Shaw博士将此研究结果发表于《新英格兰医学》杂志。

该研究中，Shaw博士及其同事共招募了50例ROS1基因重排的晚期NSCLC患者用于克唑替尼扩大的1期队列研究。受试者每日两次以标准剂量250mg口服克唑替尼。84%的受试者之前已接受过治疗。

研究报告表明，克唑替尼对该组患者治疗高度有效。缓解率高达72%，其中有3例（6%）为完全缓解，33例（66%）为部分缓解。

MD安德森肿瘤中心胸部/头颈部肿瘤科的Kathyrn A博士在社论中写道，与细胞毒性药物化疗的患者相比，缓解率提高了大约不到10%。

Shaw博士及其同事说，ROS1基因重排的NSCLC这一研究队列研究克唑替尼的缓解作用仍在持续，在截取本研究数据结点时，36例缓解病例中有23例（64%）仍在维持克唑替尼缓解作用。

中位缓解时间为17.6月，中位无进展时间为19.2月，其中有25例患者尚无进展。

Gold博士指出，尽管该研究无对照组，但是该研究结果显然要比标准治疗方案好的多。

克唑替尼治疗ROS1重排的NSCLC患者的安全性与治疗ALK重排的NSCLC相似。观察到的最常见的副作用为视觉障碍（82%），腹泻（44%），恶心（40%）和外周性水肿（40%）。这些不良反应大多为1或2级。受试者中只有1例因毒性反应而终止服用克唑替尼。

30例肿瘤的分子生物学特征有7种不同的ROS1基因融合方式，其中两种为新的。但是，ROS1重排的类型与克唑替尼临床缓解作用无相关性。

NSCLC不再是单一疾病，而是一类根据分子生物学特性划分的疾病，其临床特征和治疗方案不同。随着越来越多的靶点与临床相关，对NSCLC的分子生物学特征的全面理解同样至关重要。

小亚组，“大结果”

Gold博士指出，NSCLC的ROS1基因重排发生率大约为1%，也就是全球每年150万新发NSCLC病例中大约有15000例ROS1基因重排。ROS1基因重排在不吸烟或偶尔吸烟，腺癌患者中更为常见，这一分布特征与ALK基因重排相同。但是，在同一肿瘤中ALK和ROS1基因重排都发生极少，每一突变都为一个独有的NSCLC分子亚组。

Gold博士总结道，Shaw等所做的研究表明开展NSCLC小亚组相关研究可得到大成果。