卡铂过敏？试试奥沙利铂

铂类细胞毒性药物是妇科恶性肿瘤化疗的基础用药，以往顺铂联合其他化疗药物是卵巢癌的一线治疗方案。但近十年来，卡铂由于其神经毒性低、呕吐反应少、疗效确切得到更广泛的应用。目前，卡铂/紫杉醇联合疗法已经成为卵巢癌的标准化疗/新辅助化疗方案。内膜癌及宫颈癌的卡铂方案也已进入3期临床试验阶段。尽管卡铂的临床疗效显著，但是多次化疗的患者往往因为药物过敏而被迫停药。

最近，美国罗斯威尔癌症研究所的Nonna教授等进行了一项回顾性队列研究，结果显示对于妇科恶性肿瘤，多次行卡铂化疗易导致过敏反应。此时，使用奥沙利铂行替代化疗是可行的。文章最近发表在International Journal of Gynecological Cancer上。

卡铂引起的过敏反应多发生于第6至21次疗程中，症状包括皮肤瘙痒、潮红甚至过敏性休克。当累积剂量达到8000 mg时可发生严重不良反应。Markman教授等发现，在卡铂第七次化疗后约27%的患者发生过敏反应，这些大大限制了卡铂的应用。

紫杉醇类药物的致敏源往往是由于其中的聚氧乙烯蓖麻油成分，且多见于第一次或第二次化疗。其主要机制是IgE介导的超敏反应及肥大细胞脱颗粒，可以通过类固醇药物来预防，但卡铂的致敏机制至今不明。

奥沙利铂的替代治疗是通过治疗晚期卵巢癌患者来评估其药效及耐受性。对于复发性卵巢癌患者，一般每3周给予100-130 mg/m2的奥沙利铂，有效率为16%-26%。小规模的随机临床试验表明环磷酰胺联合奥沙利铂的疗效与顺铂疗法相近，无进展生存期分别是13个月和13.3个月，总生存期分别是36个月和25.1个月。

奥沙利铂方案的主要优势在于减少3、4级骨髓抑制、恶心、呕吐及神经毒性等副作用。因此本文主要研究了对于卡铂过敏的妇科恶性肿瘤患者，奥沙利铂是否可以作为替代药物指导临床治疗。

该项研究为单中心回顾性队列研究，共纳入2006年6月至2011年6月期间46名对卡铂过敏的妇科恶性肿瘤患者。患者分别用顺铂和奥沙利铂替代卡铂行进一步治疗，顺铂联合用药方案中剂量为50 mg/m2，奥沙利铂联合用药时用量为70 mg/m2，单药治疗时为100mg/m2。

两组患者均于门诊治疗，化疗前均予以止吐药、类固醇药物及组胺受体拮抗剂。治疗终点是疾病进展、严重细胞毒性反应或者患者自行要求退出治疗。临床评估项目包括体格检查、肿瘤指标及全血细胞计数。细胞毒性评估参照东部肿瘤组织协作组的药物毒性评估标准和病人的主观感受。其他评估指标有影像学图片、CA-125及治疗失败时间。本研究使用确切概率法及两独立样本t检验评估临床病理学数据，分类数据使用列联表法。

两组患者的临床病理学特征具有可比性，39名患者为卵巢癌或输卵管癌，5名患者为子宫内膜癌，2名患者为宫颈癌。顺铂替代疗法包括顺铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨、顺铂 /拓扑替康方案，奥沙利铂替代疗法包括奥沙利铂/紫杉醇、奥沙利铂/吉西他滨、奥沙利铂/多西他赛及奥沙利铂/阿霉素方案。

两组患者的卡铂累积剂量相似 （奥沙利铂组662 mg，顺铂组579.6 mg），分别已行7.2和9.1次卡铂化疗。其中奥沙利铂组出现2 例非致命性过敏反应，包括荨麻疹、面部潮红、一过性支气管痉挛及低血压。与顺铂组（68.4%）相比，奥沙利铂组的神经毒性少见，发病率为25.9%。总体而言，两种替代疗法耐受性相当，二者的骨髓毒性、胃肠道不良反应及肾毒性无显著差异。

首次行卡铂化疗时约1%患者可发生过敏反应，第2、3疗程的发病机率为8%-44%。有研究显示化疗前予以H1、H2受体拮抗剂有利于减少过敏反应，但是其他过敏性药物也是发生卡铂过敏的诱因。同时，有卡铂过敏史的患者再次使用卡铂时，50%患者将再次发生过敏反应。

由于不同药物之间的抗原性不同，因此临床医生可以选择其他铂类药物，但不排除交叉反应的可能。Caiado教授等建议通过皮试来检测患者体内有无针对顺铂、卡铂及奥沙利铂表位的IgE。Nonna教授认为卡铂的免疫原性不如奥沙利铂，所以后者不易反复发生过敏反应。由于顺铂引发的过敏反应并不少见，因此对于同时对卡铂及顺铂过敏的患者，使用奥沙利铂是可行的。