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| 术后疼痛可能会增加暂时性学习、记忆问题的风险 手术切口痛可能会增加术后发生认知功能障碍的风险，有时候为数不多但相当数量的患者在术后的数天里会发生学习和记忆方面短暂的缺损。一篇麻省总院发表在期刊Neuroscience（《神经学》）上的动物研究结果表明，他们识别出一个可能的“疼痛性认知功能障碍机制”，而该通路有可能为今后有力的预防措施提供新方向。 “这是业界首次有研究表明，除手术本身、麻醉药、睡眠紊乱和其他因素之外，疼痛作为一种围手术期因素也会增加外科患者认知功能障碍的发生风险。”麻省总院麻醉-疼痛-重症监护部的老年麻醉研究项目组主任谢仲淙博士这样说，“虽然术后认知功能障碍是暂时性的，但是当尤为需要患者能够自行护理的时候，它还是会对患者以及陪侍人的生活质量产生严重的影响。” 在美国超过80%的外科患者有不同程度的术后痛，而之前一些研究也曾表明疼痛会有助于术后认知功能障碍的发展。为了调查清楚这俩者之间潜在的联系，谢教授的团队设计完成了大量实验——全麻下在老鼠一个爪子上行一小切口，在操作后的第1、3、7天分别测试它们患足的疼痛敏感度。这些老鼠表现出在第1、3天切口区域对尼龙丝的压力敏感度增高，第7天则没有出现这一现象。 几个学习记忆的标准测试显示，相比那组接受无切口假操作的老鼠，这组有切口的老鼠在第3、7天完成相关特定任务的表现低于正常水平，第30天则没有出现。这些老鼠记忆切口之前学习到的任务没有受影响，但是对某些新任务的记忆能力下降。 研究者仅在相当于““中年人”的动物身上观察到疼痛相关的认知障碍，成年的年轻动物即使有术后不适认知功能障碍的表现也较轻微。一组带有切口的老鼠随后行局部麻醉治疗后既没有出现不适度的增加，也没有出现其他带切口组老鼠观察到的认知功能障碍的程度增加，这意味着是术后疼痛而不是切口本身引起的功能障碍。 先前的研究表明一种表达在几类脑细胞上，称之为NMDA受体2B（NR2B）的分子，与痛觉、学习和记忆有关。该团队对本研究中动物脑组织的分析表明，那些有切口相关疼痛的动物在特定的学习和记忆脑结构中神经突触表达NR2B减少。更进一步的调查显示突触NR2B表达的减少是由炎症细胞因子YNF-α和神经元酶CDK5水平的升高所致，而这对NR2B表达的调控之前已经确认。 “我们的发现表明疼痛治疗不足可能会通过突触机制引起术后认知功能障碍”谢教授说，“随着疼痛控制水平的提高，针对炎症和CDK5活性的治疗同样会缓解这一问题。我们希望这项发现能促进启动更多的有关术后认知功能障碍机制的研究，特别是老年动物是否存在更严重的疼痛相关的术后缺陷，这些研究成果最终应提高对外科患者的转归。” 谢仲淙目前任哈佛医学院麻醉学助理教授。 |
