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生物标记与甲状腺癌复发相关

2013-10-30 08:51| 发布者: 大米| 查看: 636| 评论: 0

摘要: 根据研究表明,一组微小RNA(miRNA)生物标记是甲状腺乳头状癌(PTC)强有力的预测指标。澳大利亚皇家外科学院成员(FRACS)James C. Lee,和他在澳大利亚圣.伦纳德的柯灵医学研究中心的同事报道到,微小RNA-222和微 ...
根据研究表明,一组微小RNA(miRNA)生物标记是甲状腺乳头状癌(PTC)强有力的预测指标。
澳大利亚皇家外科学院成员(FRACS)James C. Lee,和他在澳大利亚圣.伦纳德的柯灵医学研究中心的同事报道到,微小RNA-222和微小RNA-146b在甲状腺乳头状癌复发患者组织样本中的表达分别是未复发患者组织样本中表达的10.8倍和8.9倍(P=0.014和P=0.038)。他们在10月28期Cancer杂志网络版中写道,他们也发现,新近诊断甲状腺乳头状癌(PTC)的患者中这两个生物标记的含量都高于其对照组(两者P<0.01)。他们补充到,甲状腺乳头状癌(PTC)群组患者行甲状腺全切术后,血浆提取物中这两个生物标记也分别下降2.7倍和5.1倍(两者P=0.03)。这两个微小RNA血浆中浓度在结节性甲状腺肿患者群组中也同样升高,甲状腺全切术后又都降低。
文章作者指出,此项研究是最大的一组甲状腺乳头状癌(PTC)患者术前、术后血浆微小RNA浓度比较研究,同时也是第一次将结节性甲状腺肿患者纳入研究。然而,研究者提醒到,血浆中发现这些生物标记物存在也对诊断新发甲状腺乳头状癌(PTC)并没有帮助,因为他们并不能鉴别恶性和良性滤泡性生长。
甲状腺乳头状癌(PTC)是内分泌腺最常见的癌变,同时在过去数十年里其发病率仍在不断增长。对于大多数患者而言,甲状腺乳头状癌预后较好,10年生存率超过90%。然而那时又有近30%患者复发,而预测复发又是一项挑战。指示疾病侵袭性或复发可能的特定生物标记,能为这些队列的患者带来更加积极的辅助治疗或更严密的监控,而省去对其他患者的过度治疗和疾病监控。
早前的研究者报道说他们已经能够测量细针穿刺样本的微小RNA含量。James C. Lee 的团队这样写道,“如果通过细针穿刺的样本能反映复发相关微小RNA的不同含量,那么就能在这些微小RNA含量的指导下进行诸如淋巴结清扫这种程度的外科切除术。”已经有研究人员研究了包括BRAF基因突变,p27,p21,细胞周期蛋白D1,癌胚抗原相关细胞黏附分子-1(CEACAM-1),骨桥蛋白和钙黏着蛋白在内的一组分子标志物与甲状腺癌严重程度及复发的关系。但文章作者指出:“然而时至今日,仍没有一项研究到达临床运用的阶段。”
在第一阶段研究中,研究者使用了甲状腺乳头状癌复发患者及没有复发患者的档案组织样本。在第二阶段,他们纳入了健康志愿者,同时也有新近诊断甲状腺乳头状癌(PTC)或结节性甲状腺肿并计划行甲状腺全切除术的患者。手术患者术前及术后都采血样。根据研究结果,微小RNA-22和微小RNA-146b都与BRAF基因突变的出现有关。这表明,这些生物标记可能是与更具侵袭性疾病相关的致癌标记物的一部分。一项早前研究报道,微小RNA-146b和微小RNA-222在侵袭性甲状腺乳头状癌肿过度表达,而体外研究也发现,微小RNA-146b的过度表达会增加细胞迁移和侵袭性,同时对化疗诱导的细胞调往产生抵抗。
尽管这些研究结果带来了光明的前景,但文章作者指出,我们需要更大型的纵向研究来证实这两个微小RNA作为监察手段及反映疾病严重程度指示工具的可能性。他们总结道,需要更进一步的体外研究来阐明甲状腺乳头状腺癌组织中这些微小RNA在复发中的作用机制,以及它们分泌到循环系统并起作用的机制。                                                  

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