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[病历讨论] 骨佩吉特病

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发表于 2020-2-16 00:01:41 | 显示全部楼层 |阅读模式

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骨佩吉特病(俗称佩吉特氏病或历史上称为变形性骨炎)是一种涉及细胞重塑和一个或多个骨骼畸形的疾病。受影响的骨骼在微观水平上显示出骨骼重塑失调的迹象,特别是过度的骨骼破裂和随后混乱的新骨骼形成。[1]这些结构变化会导致骨骼变弱,从而导致相关关节的畸形,疼痛,骨折或关节炎。[1]

尽管领先的理论同时指出了遗传因素和后天因素,但确切的原因尚不清楚(请参见原因)。佩吉特氏病可能会影响身体的任何一个或多个骨骼(最常见的是骨盆,胫骨,股骨和腰椎以及头骨),但不会影响整个骨骼[1] [2],并且不会从骨骼扩散到骨骼。 [3]受佩吉特氏病影响的骨骼很少会转变为恶性骨癌。

由于该病对人的影响通常不同,因此Paget病的治疗方法可能会有所不同。尽管无法治愈Paget病,但药物(双膦酸盐和降钙素)可以帮助控制疾病并减轻疼痛和其他症状。药物通常可以成功地控制疾病,尤其是在并发症开始之前就开始使用。

佩吉特氏病占人口的1.5%至8.0%,在英国血统中最常见。[4]它主要在老年人中诊断,在55岁以下的人中很少见。[5]男性比女性更容易受到影响(3:2)。[6]该病以詹姆斯·佩吉特爵士命名。

This 92 year-old male patient presented for assessment of sudde.jpg
“这名92岁的男性患者出席会议是为了评估突然无法移动其一半身体。偶然发现是颅骨明显增厚。外交空间扩大,到处有模糊不清的硬化和透明区域。 结果可能与佩吉特病后期的平片上看到的“棉线斑点”相对应。

内容
1 体征和症状
1.1 相关条件
2 原因
2.1 病毒式
2.2 遗传
3 发病机理
4 诊断
4.1 鉴别诊断
5 治疗
5.1 药物治疗
5.2 手术
5.3 饮食与运动
6 预后
7 流行病学
8 历史
9 社会与文化
10 参考

体征和症状

The Ugly Duchess - portrait by Quentin Matsys. Michael Baum, emeritus profes.jpg
丑陋的公爵夫人-Quentin Matsys的肖像。伦敦大学学院的名誉外科教授迈克尔·鲍姆(Michael Baum)提出,保姆患有骨佩吉特病。[7]
Pagets的轻度或早期病例无症状,因此大多数人在医学评估中偶然发现另一个问题是Paget病。初诊时,大约35%的Paget患者具有与疾病相关的症状。[5]总体而言,最常见的症状是骨痛。[5]当确实出现症状时,它们可能会与关节炎或其他疾病相混淆,因此诊断可能会延迟。

佩吉特氏症首先可能被注意到是人骨畸形的增加。

佩吉特氏病会影响颅骨,可能导致额头凸起,帽子尺寸增加和头痛。通常,由于听觉孔变窄以及内耳神经受压,患者可能会在一只或两只耳朵中出现听力丧失[5]。头骨受累很少会导致眼部神经受压,从而导致视力下降。[5]

相关条件
佩吉特氏病是多系统蛋白病的常见成分。晚期Paget病可能导致其他疾病,包括:

骨关节炎可能是由改变正常骨骼力学的骨骼形状引起的。例如,受佩吉特氏病影响的股骨弯曲会扭曲腿的整体排列,使膝盖承受异常的机械力并加速退行性磨损。
心力衰竭是严重Paget病(即超过40%的骨骼受累)的罕见报道。异常的骨形成与异常血管的募集有关,迫使心血管系统更加努力地工作(抽取更多的血液)以确保充足的循环。[8]
佩吉特氏病患者的肾脏结石更为常见。
Paget病可能发生神经系统问题,这是由于大脑,脊髓或神经的压力增加以及流向大脑和脊髓的血液减少所致。
当Paget病影响面部骨骼时,牙齿可能会松弛。咀嚼可能会发生干扰。慢性牙科问题可能导致颌骨感染。
可能由于胶原钙化或其他病理性沉积而形成血管状条纹。
外阴Paget病的溃疡可发生在女性生殖器官中。[9]
佩吉特氏病与骨质疏松症无关。尽管Paget病和骨质疏松症可能发生在同一位患者中,但它们是不同的疾病。尽管有显著差异,Paget病的几种治疗方法也用于治疗骨质疏松症。

原因
病毒式
佩吉特氏病可能是由出现症状之前多年的慢病毒感染(即副粘病毒科)引起的。相关病毒感染包括呼吸道合胞病毒,[10]犬瘟热病毒,[11] [12]和麻疹病毒。[13] [14]但是,最近的证据对麻疹协会产生了一些怀疑。[15]在过去的研究中,实验室污染可能在将副粘病毒(例如麻疹)与佩吉特氏病联系起来的研究中发挥了作用。[16]

遗传的
骨佩吉特病的发展有遗传因素。[17] [18]骨佩吉特病与SQSTM1和RANK这两个基因以及5号和6号染色体的特定区域有关。遗传原因可能涉及也可能不涉及Paget病的家族史。

患有佩吉特氏病遗传版本的人中,约40–50%的人SQSTM1基因突变,该基因编码一种称为p62的蛋白质,该蛋白质参与调节破骨细胞(骨细胞)的功能。[5]但是,约有10-15%的无家族史的人也患有SQSTM1基因突变。[5]

骨佩吉特病与RANK突变有关。核因子κB(RANK)受体激活剂,是一种在破骨细胞表面表达的I型膜蛋白,在配体结合后参与其激活。[19]其他遗传关联包括:

发病机理

Micrograph showing Paget's disease of the bone with the characteristic jig.jpg
显微照片显示具有特征性拼图样/马赛克图案,H&E染色的佩吉特氏骨病
Paget病的发病机理分为四个阶段:[21]

破骨活动
混合破骨细胞-成骨细胞活性
成骨细胞活性
恶性变性
最初,由大量破骨细胞引起的局部区域骨吸收速率显著增加。在放射学上,这些局部的骨组织病理破坏(骨质溶解)区域被视为长骨或头骨中的行进性溶解楔形。当这种情况在颅骨中发生时,称为骨质疏松症。骨质溶解后,由于被召集到该地区的称为成骨细胞的成骨细胞引起的骨形成的补偿性增加。这与以无组织的方式加速层状骨的沉积有关。这种强烈的细胞活动会产生小梁骨的混乱图片(“马赛克”图案),而不是正常的线性层状图案。吸收的骨头被替换,骨髓间隙被过量的纤维结缔组织充满,血管明显增多,导致骨头变得血管过多。骨骼的细胞过多性可能会减弱,留下致密的“页面骨”,这也被称为“佩吉特病”。疾病的晚期特征在于用高血管纤维组织代替正常骨髓。[22]

詹姆斯·佩吉特爵士首先建议该疾病是由于炎症过程引起的。一些证据表明副粘病毒感染是Paget病的根本原因,[5]可能支持炎症在发病机理中的可能作用。但是,尚未分离出任何传染性病毒作为病原体,其他证据表明,对维生素D和RANK配体的内在高反应性反应是原因。因此,有必要做进一步的研究。[23]

诊断

An ivory vertebra due to probable Paget disease.png
由于可能的Paget病而导致的象牙椎骨
佩吉特氏病的第一个临床表现通常是血液中碱性磷酸酶升高。[5]

Paget's disease of right innominate bone. Man of 80 years age..jpg
右佩吉特病无骨。 80岁的男人。
可以使用以下一项或多项测试来诊断Paget病:

Pagetic骨在X射线上具有特征性外观。因此,需要进行骨骼检查。
老年患者血液中碱性磷酸酶水平升高,加上正常的钙,磷酸盐和转氨酶水平,提示佩吉特氏病。
尿液中骨转换的标志物,例如。吡啶啉
还发现血清和尿中羟脯氨酸水平升高。
骨扫描可用于确定疾病的程度和活动。如果骨骼扫描提示佩吉特氏病,应对X线检查患处以确诊。

鉴别诊断
骨病理学比较

治疗
虽然最初是由初级保健医生诊断的,但是内分泌学家(专门研究激素和代谢紊乱的内科医师),风湿病学家(专门研究关节和肌肉疾病的内科医师),矫形外科医师,神经外科医师,神经科医生,口腔颌面外科医师,耳鼻喉科医生通常对Paget病的治疗有一定的了解,并可能被要求评估特殊的症状。有时可能很难预测患有佩吉特氏病的人,否则该人没有其他疾病的迹象或症状,将来是否会出现症状或并发症(例如骨折)。

用药
治疗的目的是减轻骨痛并预防疾病的发展。这些药物通常建议患有佩吉特氏病的人:

具有与疾病直接相关的骨痛,头痛,背痛或神经相关症状(例如腿部“射击”疼痛);
血液中的血清碱性磷酸酶(ALP)水平升高;
显示将发生骨折的证据;
需要对需要手术的患骨进行预处理治疗;
在颅骨,长骨或椎骨(脊柱)有活跃症状;
该病的骨骼位于主要关节附近,使其有发展成骨关节炎的风险;
当患有受Paget病影响且骨骼碱性磷酸酶水平高的几条骨头的人固定时,会发生高钙血症。
双膦酸盐
目前有五种双膦酸酯。通常,最常用的处方是利塞膦酸,阿仑膦酸和帕米膦酸。依替膦酸和其他双膦酸盐可能是某些患者的合适治疗方法,但使用较少。在一项研究中,据报道,人们服用双膦酸盐六个月后出现了副作用,但是证据质量很低。[24]患有严重肾脏疾病的人不应使用这些药物。

依替膦酸二钠批准的治疗方案是每天一次,持续6个月。更高的剂量更普遍。服用前后两个小时内不得食用任何食物,饮料或药物。疗程不应超过六个月,但可以在休息期(最好持续三至六个月)后进行重复疗程。
静脉注射形式的帕米膦酸二钠:批准的治疗方案是连续三天中的每一天都在四个小时内输注,但更常用的方案是连续两天或更长时间或连续两天中的两到四个小时。
阿仑膦酸钠钠片六个月一次,每天一次;患者应在服用后至少等待30分钟,然后再吃食物,喝自来水以外的任何东西,服用任何药物或躺下(患者可以坐下)。
替鲁膦酸钠二钠每天服用一次,持续三个月;只要在恢复食物,饮料和药物前后有两个小时的时间,就可以在一天中的任何时间服用它们。
利森膦酸钠片每日两次,为期2个月,是处方药;患者应在服用后至少等待30分钟,然后再吃食物,喝自来水以外的任何东西,服用任何药物或躺下(患者可以坐下)。
唑来膦酸通过静脉注射输注。单剂有效期为两年。建议将其用于大多数患有活动性疾病的高风险人群。[25]

降钙素
降钙素,也称为降钙素-鲑鱼,是鲑鱼的分支支气管腺分泌的多肽激素的合成拷贝。每周一次或每天三次注射米卡钙素,持续6-18个月。经过短暂的休息后,可以重复课程。 Miacalcin可能适合某些患者,但很少使用。降钙素还与患癌症的机会增加有关。[26]由于罹患癌症的风险增加,欧洲药物管理局(EMA)建议仅在短期内将降钙素用于欧盟先前已批准的3种疾病:Paget病,因以下原因导致的急性骨质流失突然固定不动,以及由癌症引起的高钙血症。

EMA表示,其建议是基于对降钙素药物的利弊评估的。该审查由该机构的人类用药品委员会(CHMP)进行,涵盖了销售这些药物的公司的可用数据,上市后的安全性数据,随机对照研究,2项无牌口服降钙素药物研究以及实验性癌症研究,其他来源。

EMA说,作为注射液或输液的一种药物,降钙素应服用不超过4周,以防止因突然的固定而导致的急性骨质流失,通常不超过3个月以治疗佩吉特氏病。该机构未指定短期使用降钙素治疗癌症引起的高钙血症的时间表。

手术
手术前的医学治疗有助于减少出血和其他并发症。进行手术的患者应与医生讨论治疗方案。佩吉特氏病通常存在三种主要并发症,因此建议手术治疗。

骨折—手术可能会使骨折愈合到更好的位置。
严重的变性关节炎—如果残疾严重且药物和物理疗法不再有用,则可以考虑髋关节和膝关节的置换。
骨变形-切开并重新排列寻呼骨(切骨术)可能有助于减轻关节的负重,尤其是膝盖。
颅骨或脊柱肿大导致的并发症可能会伤害神经系统。但是,大多数神经系统症状,即使是中度严重的症状,也可以用药物治疗,不需要神经外科手术。

饮食与运动
通常,患有佩吉特氏病的患者应每天接受1000-1500 mg的钙,充足的阳光和至少400单位的维生素D。这在接受双膦酸盐治疗的患者中尤为重要。但是,口服双膦酸盐与钙的服用时间至少要间隔两个小时,因为钙会抑制双膦酸盐的吸收。有肾结石病史的患者应与医生讨论钙和维生素D的摄入量。

运动对于保持骨骼健康,避免体重增加和保持关节活动性非常重要。由于应避免在患骨上施加过大的压力,因此,患有骨佩吉特病的人应在开始之前与他们的医生或理疗师讨论任何锻炼计划。

预后
该疾病是渐进性的,并随着时间的流逝逐渐恶化,尽管人们可能仍保持最小的症状。治疗旨在控制症状,但无法治愈。任何骨头都可能受到影响,但是Paget病最常发生在脊柱,头骨,骨盆,股骨和小腿。

成骨肉瘤是一种骨癌,是佩吉特氏病的罕见并发症,发生率不到百分之一。突然发作或疼痛加剧可能提示骨肉瘤的发展。

流行病学
骨的Pagets病是仅次于骨质疏松症的第二大最常见的代谢性骨疾病。[27] Paget病的总体患病率和严重程度正在降低;这些变化的原因尚不清楚。[28]佩吉特氏病在55岁以下的人群中很少见,[5]并且患病率随着年龄的增长而增加。[28]尸检结果的研究证据表明,在40岁以上的人群中,有大约3%的人患有Paget病。[28]佩吉特氏病在男性中比女性更普遍。[6]男性佩吉特氏病的发病率比女性高约50%。

Paget病患者中约有15%的人也患有该病。[5]在家族性疾病中,虽然不是所有继承受影响版本基因的人都会表达该疾病(外显率不完全),但该疾病以常染色体显性遗传。[5]

佩吉特氏病的发病率因地理位置而异。[28] Paget主要影响欧洲血统的人,而非洲,亚洲或印度血统的人受到的影响较小。[5]佩吉特氏病在瑞士和斯堪的纳维亚半岛的发病率低于西欧其他地区。[28]佩吉特氏病在北美和南美,非洲,亚洲和中东的原住民中并不常见。当这些地区的人确患佩吉特氏病时,通常会有一些欧洲血统。

历史
最初由James Paget博士描述了这种情况。佩吉特(Paget)在1877年发表的一篇论文中谈到了五名患有“罕见的骨病”的患者,这些患者在4、5、50岁时出现缓慢进行性骨畸形。[29]令人惊讶的是,第一例患者被描述为患有该疾病的许多经典并发症,包括与异常的骨骼力学有关的关节炎,与颅骨扩大相关的颅神经麻痹以及the骨肿瘤的恶变,最终证明是致命的。佩吉特的验尸分析显示“该头骨的穹顶骨的每个部分都增加到正常厚度的四倍左右”,而显微镜评估则显示出骨侵蚀和异常重塑的证据。尽管他错误地将发现归因于慢性炎症过程,并排除了肿瘤和肥大作为替代病因,但这些对混合破坏性/再生性过程的先见之明与现代对这种疾病的理解相对应。

因此,我认为该疾病可能是骨骼的炎症,我建议,为简单起见,就目前而言,在其最引人注目的特征下,可以将其称为变形性骨炎。当人们对它有更多了解时,可以给它起一个更好的名字。

-詹姆士·佩吉特(James Paget),佩吉特·佩吉特(Paget J)。关于一种慢性骨炎症(变形性骨炎)。伦敦医学医务学刊1887; 60:37-63。
骨佩吉特病最初被称为变形性骨炎,因为它被认为涉及炎症过程,而后缀炎暗示了这一过程。现在,该术语在技术上被认为是不正确的,首选术语是变形性骨营养不良。[30]

社会与文化
根据尸检说明,路德维希·范·贝多芬被认为患有佩吉特氏病,这可能是导致他众所周知的耳聋的原因。[31]
C.S.I .:纽约:第2季的情节“ Youngblood”中的谋杀受害者患有佩吉特氏病。
退休的波士顿红袜队中场球员Dom DiMaggio患有佩吉特氏病,并担任佩吉特基金会的董事会成员。[32]
Egils Saga的主角EgillSkallagrímsson可能患有这种疾病。
X档案:Fox Mulder的母亲在被诊断出患有Paget病后,在第7季第10集“ Sein und Zeit”自杀。

参考
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