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[病历讨论] 卵巢过度刺激综合征

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发表于 2019-12-12 00:00:30 | 显示全部楼层 |阅读模式

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卵巢过度刺激综合症(OHSS)是一种医学疾病,在某些服用生育药刺激卵子生长的女性中,可能会发生,在极少数情况下,在其他女性中也会发生。大多数病例为轻度,但病情较轻且很少会导致严重的疾病或死亡。[1]

内容
1 体征和症状
1.1 并发症
2 原因
2.1 药物
3 病理生理学
4 分类
5 预防
6 治疗
7 参考

体征和症状
症状分为3类:轻度,中度和重度。轻度症状包括腹胀和饱胀感,恶心,腹泻和轻微的体重增加。中度症状包括体重增加过多(每天体重增加2磅以上),腹围增加,呕吐,腹泻,尿液变深,尿量减少,口渴,皮肤和/或头发感到干燥(除了轻度症状) )。严重的症状是腰部饱满/腹胀,呼吸急促,胸腔积液,排尿明显变黑或停止,小腿和胸部疼痛,明显的腹胀或胀大,下腹部疼痛(除了轻度和中度症状)。

并发症
OHSS可能并发卵巢扭转,卵巢破裂,血栓性静脉炎和慢性肾脏疾病。症状通常在1-2周内消失,但如果怀孕,症状会更严重,持续时间更长。这是由于怀孕的人绒毛膜促性腺激素(hCG)在胎盘完全发育之前,在维持怀孕的过程中作用于卵巢中的黄体。通常,即使在严重的OHSS中,妊娠正在发展中,病程也不会超过孕早期。

原因
零星的OHSS非常罕见,可能具有遗传成分。柠檬酸氯米芬疗法有时可能会导致OHSS,但绝大多数病例是在使用促性腺激素疗法(同时应用FSH)(例如Pergonal)和hCG诱导最终卵母细胞成熟和/或触发卵母细胞释放后发展的。与IVF结合。发生频率各不相同,并取决于妇女的危险因素,管理和监视方法。大约5%的接受治疗的妇女可能会遇到中度至重度OHSS。危险因素包括年轻,在刺激下卵巢滤泡发育,血清雌二醇浓度极高,将hCG用于最终卵母细胞的成熟和/或释放,将hCG继续用于黄体支持以及妊娠的发生(导致hCG产生)。

死亡率低,但已报告了几例致命病例。

药物治疗
卵巢过度刺激综合症尤其与注射称为人绒毛膜促性腺激素(hCG)的激素有关,该激素用于诱导最终卵母细胞成熟和/或触发卵母细胞释放。排卵后多次加人绒毛膜促性腺激素以及如果该程序导致妊娠,则进一步增加该风险。[2]

使用GnRH激动剂代替hCG来诱导最终卵母细胞成熟和/或释放,从而消除了卵巢过度刺激综合征的风险,但分娩率略有下降,约为6%。[3]

病理生理学
OHSS的特征是卵巢内存在多种黄体化的囊肿,导致卵巢增大和继发性并发症,但该定义包括几乎所有接受卵巢刺激的妇女。具有临床意义的OHSS的主要特征是血管通透性的发展以及由此引起的液体向第三空间的转移。

由于hCG导致卵巢进行广泛的黄体化,因此释放了大量的雌激素,孕酮和局部细胞因子。几乎可以肯定的是,血管内皮生长因子(VEGF)是诱导血管通透性过高的关键物质,使局部毛细血管“渗出”,导致液体从血管内系统转移到腹腔和胸膜腔。在hCG的延长作用下,许多滤泡的超生理学生产似乎是OHSS的特定关键过程。因此,尽管该妇女主要以腹水的形式在第三空间积聚液体,但实际上她已成为低血容量患者,并有呼吸,循环系统(例如由于血液现在变稠而导致的动脉血栓栓塞)和肾脏问题的风险。怀孕的妇女通过产生hCG维持卵巢黄素化过程。

避免OHSS通常需要中断病理序列,例如避免使用hCG。一种替代方法是使用GnRH激动剂代替hCG。尽管已经多次证明这“实际上消除了” OHSS风险,但如果尝试进行新的非供体胚胎移植,几乎可以肯定是由于黄体期缺陷,这对妊娠率的影响存在争议。毫无疑问,GnRH激动剂触发对卵母细胞供体和胚胎库(低温保存)周期有效。

分类
OHSS分为轻度,中度,严重和严重。[1] 在轻度的OHSS中,卵巢增大(5-12厘米)[4],并可能伴有腹水的累积,轻度的腹胀,腹痛,[4]恶心,[4]和腹泻。[4] 在严重形式的OHSS中,可能会出现血液浓缩,血栓形成,扩张,尿少(尿量减少),胸腔积液和呼吸窘迫。 早期OHSS会在怀孕测试之前发展,而晚期OHSS会在怀孕早期发现。

严重OHSS的标准包括卵巢增大,腹水,血细胞比容> 45%,WBC> 15,000,少尿,肌酐1.0-1.5 mg / dl,肌酐清除率> 50 ml / min,肝功能障碍和阿那沙卡。[4] 严重的OHSS包括增大的卵巢,伴有胸膜积水和心包积液的紧张性腹水,血细胞比容> 55%,WBC> 25,000,少尿,尿肌酐> 1.6 mg / dl,肌酐清除率<50 ml / min,肾衰竭,血栓栓塞现象和ARDS。 [4]

Vaginal ultrasonography in OHSS - sagittal.png
Vaginal ultrasonography in mild ovarian hyperstimulation syndrome - sagittal.jpg
一名患有轻度OHSS的女性在矢状面的阴道超声检查,显示直肠子宫袋中子宫后方33毫米宽的成血管区域,这意味着腹水,即腹膜腔内有游离液体。正常情况下,直肠子宫陷凹中最多有5 ml的液体,[5]大约相当于最大10 mm宽的区域。直径最大为6.5厘米的ov。

预防
医师可以通过监测FSH治疗以明智地使用该药物以及不使用hCG药物来降低OHSS的风险。

根据Cochrane对随机研究的评论,卡麦角林可显著降低高危女性的OHSS风险,但纳入的试验并未报告活产率或多胎妊娠率[6]。与其他多巴胺激动剂一样,可能会通过干扰VEGF系统来降低OHSS的严重程度。[7]一项系统评价和荟萃分析得出的结论是,卡麦角林的预防性治疗可降低OHSS的发生率,但不会降低OHSS的严重性,同时不影响妊娠结局。[8]

当使用GnRH拮抗剂方案代替GnRH激动剂方案抑制卵巢过度刺激时的排卵时,发生OHSS的风险较小。[9]潜在的机制是,使用GnRH拮抗剂方案,在开始外源性过度刺激之前,先由内源性内分泌因子进行初始滤泡募集和选择,与标准的长GnRH激动剂方案相比,导致生长的滤泡数量减少。[9 ]

一份Cochrane的评论发现,服用羟乙基淀粉可降低严重OHSS的发生率。[6]没有足够的证据支持常规冷冻保存,也没有足够的证据证明静脉白蛋白与冷冻保存的相对优势。[6]此外,滑行是卵巢过度刺激而没有诱导最终成熟,不会显著降低OHSS的风险。[6]

治疗
OHSS的治疗取决于过度刺激的严重程度。轻度OHSS可以通过门诊监测腹围,体重和不适来保守治疗,直到发生怀孕或月经。受孕会导致轻度OHSS严重程度加重。

中度OHSS可通过卧床休息,补液和对实验室进行严密监测(例如电解质和血球计数)进行治疗。超声可用于监测卵巢滤泡的大小。根据情况,医生可能会在门诊病人的基础上密切监视妇女的液体摄入量和输出量,以寻找液体平衡增加的差异(超过1升的差异值得关注)。通过减少连续两次超声检查中滤泡性囊肿的大小来测量综合征的发生率。[10]

可能需要从腹腔/胸膜腔抽吸积聚的液体(腹水)以及阿片类药物来缓解疼痛。如果OHSS在IVF方案中发展,则推迟移植前胚胎可能是谨慎的,因为怀孕的建立会延长恢复时间或导致更严重的病程。随着时间的流逝,如果仔细监测,病情自然会恢复正常-因此治疗通常是支持性的,尽管可能需要为妇女治疗或住院以减轻疼痛,穿刺和/或静脉补水。

参考
Shmorgun, Doron; Claman, Paul (2011). "The diagnosis and management of ovarian hyperstimulation syndrome" (PDF). Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. 33 (11): 1156–62. doi:10.1016/s1701-2163(16)35085-x. PMID 22082791.
Ovarian hyperstimulation syndrome Updated by: Linda J. Vorvick and Susan Storck Update. Also reviewed by David Zieve. Date: 7/27/2009
Humaidan, P.; Kol, S.; Papanikolaou, E. (2011). "GnRH agonist for triggering of final oocyte maturation: time for a change of practice?". Human Reproduction Update. 17 (4): 510–24. doi:10.1093/humupd/dmr008. PMID 21450755.
Textbook of Assisted Reproductive Techniques, Laboratory and Clinical Perspectives, edited by David K. Gardner, 2001[page needed]
Severi, F.M.; Bocchi, C.; Vannuccini, S.; Petraglia, F. (2012). "卵巢 and ultrasound: from physiology to disease" (PDF). Archives of Perinatal Medicine. 18 (1): 7–19.
Farquhar, C.; Rishworth, J. R.; Brown, J.; Nelen, W. L. M.; Marjoribanks, J. (2015). "Assisted reproductive technology: an overview of Cochrane Reviews". The Cochrane Library. 7 (7): CD010537. doi:10.1002/14651858.CD010537.pub4. PMID 26174592.
Gomez, Raul (2006). "Low-Dose Dopamine Agonist Administration Blocks Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-Mediated Vascular Hyperpermeability without Altering VEGF Receptor 2-Dependent Luteal Angiogenesis in a Rat Ovarian Hyperstimulation Model". Endocrinology. 147 (11): 5400–5411. doi:10.1210/en.2006-0657. PMID 16901966.
Youssef MA, van Wely M, Hassan MA, et al. (March 2010). "Can dopamine agonists reduce the incidence and severity of OHSS in IVF/ICSI treatment cycles? A systematic review and meta-analysis". Hum Reprod Update. 16 (5): 459–66. doi:10.1093/humupd/dmq006. PMID 20354100.
La Marca, A.; Sunkara, S. K. (2013). "Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: From theory to practice". Human Reproduction Update. 20 (1): 124–40. doi:10.1093/humupd/dmt037. PMID 24077980.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome~treatment at eMedicine
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