结直肠癌的外科治疗亚洲视角优化与标准化 - 1 亚太地区结直肠癌流行病学研究

概要

结肠直肠癌是第三大常见癌症，全球约有136万新发病例和694,000人死亡。在过去的二十年中，亚太地区的国家，如大韩民国，新加坡，菲律宾，泰国和中国，结直肠癌的发病率急剧上升。全世界的结肠直肠癌发病率和死亡率存在很大的地理差异。大韩民国的结直肠癌发病率最高（每10万人中有45人）。虽然北欧，西欧和美国部分地区的结直肠癌发病率一直在稳定，但在经济发达的亚太国家，如澳大利亚，新西兰，日本，韩国和新加坡，这一比例迅速上升。结肠癌患者的5年生存率估计为28.1％至66.0％，亚洲国家2005  -  2009年诊断为直肠癌患者的5年生存率为39.7％至65.9％。

亚洲发达国家结直肠癌发病率的急剧上升可能是由于经济增长和西方生活方式等环境因素造成的。与生活方式相关的结直肠癌风险因素包括吸烟，男性饮酒，红肉和加工肉类的高消耗，体脂肪，腹部肥胖和缺乏身体活动。结直肠癌显然已成为亚太地区新出现的健康威胁，并且其发病率正在急剧增加。应该在该地区积极实施和评估用于控制结肠癌的预防和治疗方案。

关键词

结直肠癌发病率•流行病学•地理差异•风险因素•生活方式

1.1结直肠癌发病率和死亡率的趋势

结肠直肠癌是第三大常见癌症，全球约有136万新病例和694,000人死亡。结直肠癌在男性癌症发病率中排名第三（746,000例，占癌症总发病率的10.0％），女性第二位（614,000例，占癌症事件总数的9.2％）[1]。大约55％的新诊断的结直肠癌病例发生在较发达的地区。结直肠癌是世界上癌症死亡的第四大原因（占总数的8.5％）。与事故病例不同，世界欠发达地区（52％）发生了更多的结肠直肠癌死亡，这意味着这些地区的生存率更低[1]。

根据GLOBOCAN 2012年估计，大韩民国的结肠癌发病率最高，年龄标准化发病率为每10万人年45.0，其次是斯洛伐克（每10万人42.7人），匈牙利（42.3）每100,000人），丹麦（每10万人40.5人）和荷兰（每10万人40.2人）。排名前20位的最高结直肠癌发病率的大多数国家都在北欧，但值得注意的是，亚太国家，如大韩民国，新加坡，日本，澳大利亚和新西兰也包括在内（表1.1）。

表1.1世界上结直肠癌发病率最高的20个国家


数据来自GLOBOCAN 2012估计[1] aAge标准化率基于世界人口（每100,000人年），大韩民国的发病率与其他亚洲国家相比显著高（13.7）每100,000人）和美国（每10万人25.0）。尽管发病率迅速上升（1999年为20.4，2009年为36.2，平均百分比变化为6.2％），但在过去的二十年中，韩国的5年生存率从58.0％急剧上升至76.3％[2] ，3]。通过全国范围的癌症筛查和癌症治疗进展的早期检测可能有助于提高大韩民国结直肠癌患者的存活率。然而，韩国最近的统计数据显示，2010年结直肠癌发病率开始下降，年变化率为-4.6％[3]。

1.1.1时间趋势

在过去的二十年中，亚太地区的国家，如新加坡，菲律宾，泰国，大韩民国和中国，结直肠癌的发病率急剧上升（图1.1）。虽然自1993年以来日本男性的结直肠癌发病率似乎有所下降，但图1.1中的大多数国家在亚洲显示出显著增加的趋势。同样，在丹麦，英国，芬兰和斯洛伐克等西欧和北欧国家也出现了增长趋势，而在美国，澳大利亚和法国则出现了下降趋势[4]。

1.1.2地理变异

虽然结直肠癌对男性和女性的影响几乎相同，但全世界的结肠直肠癌发病率和死亡率存在很大的地域差异[5]。 众所周知，结直肠癌在发达国家很常见，并与西方生活方式有关[6]。 结直肠癌发病率存在很大差异（图1.2）。 较发达区域的年龄标准化结直肠发病率为每100,000人29.2，而欠发达地区为每10万人11.7，大韩民国的比率为37倍（最高，每10万人45.0） 和莫桑比克（最低，每100,000人1.2）[4]。


图1.1选定的亚洲国家结直肠癌发病率趋势。 （a）男人。 （b）妇女。


图1.2世界上估计的结直肠癌发病率，每100,000人年的年龄标准化率。

与跨区域结直肠癌发病率的巨大差异相比，结直肠癌死亡率的差异较小。较发达地区的年龄标准化结直肠癌死亡率为每10万人中有11.6人，而欠发达地区为6.6‰。匈牙利的结肠直肠癌死亡率最高（每10万人中有20.8人），而莫桑比克人的死亡率最低（每10万人中有0.9人）[4]。

虽然北欧，西欧和美国部分地区的结直肠癌发病率一直在稳定，但在经济发达的亚太国家，包括澳大利亚，新西兰，日本，韩国和新加坡，这一比例迅速上升。

通过子位点调查结直肠癌的趋势，观察到亚洲国家结直肠癌亚位点分布的显著变化，并且有人认为整体结直肠癌发病率的增加可能主要是由于结肠癌的增加，但不是直肠癌[7]。

1.1.3结直肠癌患者的生存

根据最近的全球研究（CON-CORD-2），亚洲5年生存率估计为结肠癌患者的28.1％至66.0％，2005年诊断为直肠癌患者的39.7％至65.9％ -2009 [8]。 表1.2总结了选定国家的结直肠癌的年龄标准化发病率和5年生存率。 特别是，大韩民国和日本的5年生存估计似乎与澳大利亚和美国相似。

研究还表明，在大多数发达国家和地区，如北方，结肠癌和直肠癌的5年生存率均有所上升

表1.2选定国家的结直肠癌年龄标准化发病率和5年生存率


结直肠癌的年龄标准化率来自GLOBOCAN 2012 [4]，2005  -  2009年诊断的癌症患者的5年生存率估计来自CONCORD-2 [8]
 
美国，欧洲和大洋洲，以及东亚的部分地区，包括大韩民国和中国的城市地区[8]。

1.2风险因素

亚洲发达国家结直肠癌发病率的急剧上升可能是由于经济增长和西方生活方式等环境因素造成的。生活方式相关的结直肠癌危险因素包括吸烟，男性饮酒，红肉和加工肉类的高消耗，体脂肪，腹部肥胖和缺乏身体活动。在世界癌症研究基金会（WCRF）和美国癌症研究所[9]的专家组评估后，这些因素大多被归类为具有令人信服的证据，表明它们与结肠直肠癌风险显著增加有关。 WCRF的报告显示含有膳食纤维，大蒜，非淀粉类蔬菜，水果，含叶酸和硒的食品，豆制品和绿茶的食品可能对结肠癌风险具有保护作用，但证据水平较弱（表1.3）。

最近公布了WCRF报告的最新情况，该报告是在2010年1月1日至2015年5月31日期间对食品和饮料及其与结肠直肠癌相关的全面检索发布的。此重新评估确认了红色和加工肉类消费和饮酒仍然是结直肠癌的重要危险因素[10]。没有足够的证据证明结肠直肠癌与水果，豆类，家禽，咖啡和茶的消费风险有关。

1.2.1吸烟

虽然许多研究报道，与主动吸烟相关的结直肠癌风险增加了20-60％，但国际上都没有

表1.3与结肠直肠癌相关的因素列表


WCRF世界癌症研究基金[9]; WCRF更新[10]

癌症研究机构和美国外科医生将吸烟归类为结直肠癌的一个有害风险因素，因为担心残留混杂[11]。一项针对超过180,000名受试者的大型前瞻性队列研究显示，目前吸烟者的结直肠癌发病率（危险比（HR）= 1.27,95％CI：1.06-1.52）和前吸烟者（HR = 1.23， 95％CI：1.11-1.36）与非吸烟者相比，即使在控制包括筛查在内的13种潜在相关因素后的分析[11]。与非吸烟者相比，韩国和日本的研究也表明吸烟者患结直肠癌的风险较高[12,13]。

1.2.2饮酒

饮酒是已知的结直肠癌风险因素，有令人信服的证据。存在显著的剂量 - 反应关系（RR = 1.07,95％CI：1.05-1.09，每10g /天增量）[10]。在对韩国数据的汇总分析中，结直肠癌的风险升高（男性RR值为1.12，女性平均饮酒量为1.19，男性平均饮酒量为28.53克/天，女性为6.38克/天） ）。在荟萃分析中，即使轻度饮酒（≤1饮酒/天）也与男性结直肠癌发病率增加有关[14]。

1.2.3肉类消费

红肉和加工肉类的高消费可能会增加日本和韩国人群中结肠直肠癌或结肠癌的风险[15,16]。最新的WCRF报告强化了大量摄入红色和加工过的肉类和酒精会增加结直肠癌风险的证据[10]。特别是，红色和加工的肉类消费显示出与结肠直肠癌风险的显著剂量 - 反应关系（RR = 1.12,95％CI：1.04-1.21，每100克/天增量）。

然而，膳食脂肪及其与结直肠癌的关系可能仍存在争议。一项对13项前瞻性队列研究的荟萃分析显示，膳食脂肪可能与结直肠癌风险增加无关[17]。

1.2.4肥胖和身体不活动

发现肥胖和缺乏身体活动会增加结肠直肠癌的风险。身体脂肪和腹部脂肪都被证明具有增加结直肠癌的可靠证据。

根据WCRF评估，60项研究中的大多数队列研究表明，体脂增加了结直肠癌的风险。 Meta分析显示，每1 kg / m2体重指数增加的总效应估计值为1.03（85％CI：1.02-1.04）[9]。存在丰富且一致的流行病学证据表明，更大的身体肥胖是结直肠癌的原因。

1.2.5水果和蔬菜

根据WCRF报告的更新，蔬菜（RR = 0.98,95％CI：0.96-0.99,100 g /天增量）与结直肠癌风险呈负相关[10]。然而，似乎没有足够的证据证明水果对结直肠癌的保护作用。在日本和韩国人口进行的研究表明结果不一致。最近一项关于日本人口的研究表明，没有足够的证据支持蔬菜摄入与结直肠癌风险之间的关联[18]。此外，对韩国人群的荟萃分析显示，蔬菜和大豆与结直肠癌风险无显著相关性[16]。

1.2.6大豆产品和绿茶消费量

大豆摄入和绿茶消费代表了最近引起广泛关注的亚洲保护饮食。大豆产品消费量与整体胃肠癌的发病率（0.857; 95％CI：0.766,0.95％）和胃癌亚组（0.847; 95％CI：0.722,0.994）呈负相关，但与结直肠癌亚组无关[19]。绿茶消费与结直肠癌的预防无关[20]。此外，随着绿茶消费量增加1杯/天，对结直肠癌风险有保护作用（OR = 0.98,95％CI = 0.96-1.01，男性; OR = 0.68,95％CI = 0.56-0.81，女性）[21]。

关于咖啡消费，与非饮酒者相比，小于1杯/天，1-2杯/天，3杯或更多杯/天的结肠直肠癌的OR为0.88（95％CI：0.77-1.00），0.90（ 95％CI：0.80-1.01）和0.78（95％CI：0.65-0.92），（趋势p = 0.009）[22]。

1.2.7乳制品和全谷物

牛奶和全谷物可能对结直肠癌具有保护作用。乳制品的高消费量（RR = 0.87,95％CI：0.83 = 0.90，每400克/天增量）和总乳（RR = 0.94,95％CI：0.92-0.96，每200克/天增量）相关联降低结直肠癌风险[10]。

1.2.8移民研究

移民研究表明，移民群体中的癌症模式往往比留在本国的人群中的变化更快。例如，一项移民研究显示，在美国出生的日本男性和女性中，结肠直肠癌的发病率比外国出生的日本男性和女性高40-50％[23]。这些发现可能表明，改变西方生活方式会增加结直肠癌的风险。

表1.4总结了韩国，日本和中国结直肠癌发病率各因子的PAF估计值。在比较这三个国家时，PAF对吸烟和饮酒的估计似乎在日本人口中相当高。根据韩国估计的人口归因分数（PAF），大约17％的结直肠癌发病率可归因于风险因素，包括吸烟，饮酒，超重和肥胖，以及身体不活动[24]。

结直肠癌显然已成为亚太地区新出现的健康威胁，其发病率正在急剧上升。应该在该地区积极实施和评估结直肠癌控制的预防和​​治疗方案。

表1.4韩国，日本和中国的结直肠癌生活方式相关因素的人口归因分数（％）


参考：Surgical Treatment of Colorectal Cancer Asian Perspectives on Optimization and Standardization