英利昔单抗诱发肝损伤的风险较高

在一项前瞻性研究中，英利昔单抗致使8.3%的治疗患者出现肝损伤，超过了其它肿瘤坏死因子-α拮抗剂的发生率，研究者在《临床胃肠病学和肝病学》网络版上如是报道。

结果显示，“与肿瘤坏死因子-α拮抗剂相关的肝损伤与之前的报道相比更加常见，之前的报道是每120例英利昔单抗治疗患者出现1例肝损伤，” 雷克雅未克冰岛大学的Björnsson博士与其同事称。此外，抗TNF治疗药物剂量与基线抗核酸抗体(ANA)状况均不能预测哪位患者将会发生药物诱发的肝损伤(DILI)，研究人员如是称。

抗TNF药物自20世纪90年代出现以来，这类药物显著地改变了自体免疫疾病的治疗前景，如类风湿关节炎、银屑病及炎症性肠病。但众所周知，它们会在一些患者中导致肝损伤，有关这方面的数据主要来自单一病例报道，研究人员表示。

为了更好地理解相关性，研究人员前瞻性地研究了2009年至2013年在爱尔兰大学医院接受抗TNF药物治疗的患者。他们将肝损伤定义为天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶(ALT)水平至少高于正常上限值三倍，或碱性磷酸酶水平至少高于正常上限值两倍。

在5年的研究期中，总共1776名患者以抗TNF药物进行了治疗，研究人员报道称。总共有11名患者发生了药物诱发的肝损伤(DILI)，其中有9例由英利昔单抗引起，相比之下，那些以阿达木单抗治疗的发生率仅有3.7%，以依那西普治疗的发生率为2.3%，他们补充称。在一项过去的分析中，研究人员认定，在英利昔单抗两年期治疗中，每148名患者中会发生1例DILI。

使用一种抗TNF药物而出现DILI的患者可以切换治疗药物，DILI不会再发生，研究人员称。7名患者从使用英利昔单抗切换到阿达木单抗、依那西普或两种都有，1例患者在使用阿达木单抗出现DILI后切换到利昔单抗，他们补充称。

研究人员还将11名病例与22名年龄、性别、潜在症状及治疗药物相匹配的随机对照病例进行了对比。很显然，在11名确诊出现DILI的患者中，只有1例(9%)在得到确诊时正使用甲氨蝶呤，相比之下，对照病例中有59%的人在使用甲氨蝶呤，他们报道称。

“这其中的原因尚不清楚，”他们补充称。“已知甲氨蝶呤会使慢性皮肤红斑性狼疮患者的循环自体抗体降低，但甲氨蝶呤的影响在英利昔单抗治疗期间不可能得到确认。”

11名患者中有5例DILI患者进行过肝脏活组织检查，其中有3例患者显示严重急性肝炎，2例患者显示轻度的不确定性慢性肝炎，1例患者显示纯粹的微管胆汁淤积，研究人员报道称。

大约一半的患者强烈需要类固醇，“但大多数不需长期类固醇治疗，他们表示道。抗TNF药物如何准确地导致肝损伤尚不得而知，他们称。未来的研究可能评价这些药物是否能诱发CD4 T细胞对抗肝脏细胞。研究人员报道称没有资助来源，并宣布这款药物没有利益冲突。