乳腺癌发病率在BRCA基因突变型卵巢上皮癌患者未见升高

卵巢上皮癌（EOC）是统称为盆腔浆液性癌的输卵管/腹膜癌的其中一种， 确诊患者中部分为BRCA1/2基因突变型。BRCA1/2基因突变型携带者中患乳腺癌和卵巢癌的风险高于普通人群。尽管业内还不清楚这种风险的准确等级，但可以肯定高危患者一生都会面临这种大幅提升的风险。

BRCA1/2基因突变型EOC患者患乳腺癌的风险是临床研究者所关注的重点问题之一。有研究表明在携带BRCA1/2基因的患者中，有些因素与卵巢癌继发患乳腺癌的风险升高有关，包括确诊时较年轻和具有乳腺癌家族史。

有研究对22项试验的总病例数8139例进行了研究，发现 BRCA基因突变型携带者510例。BRCA基因携带者70岁时患乳腺癌和卵巢癌的平均累积风险，对于BRCA1为65％和39%而对于BRCA2为45％和11％。

其他研究也曾报道，BRCA1和BRCA2基因突变型携带者的卵巢癌发病风险为36％?63％和10％?27％。BRCA1和BRCA2基因突变型携带者的乳腺癌发病风险为50％?75％和33％?54％。

van der Kolk的论文数据提示，需要对高危患者继续筛查，同时显示，乳腺癌和卵巢癌在老龄患者中发病率仍然很高。根据美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）的P-1 试验以及他莫昔芬和雷洛昔芬的P-2 试验数据显示，选择性雌激素受体调节剂可降低高危患者的乳腺癌发病率。

现行的乳腺癌筛查指南包括年度乳房X光检查和年度磁共振成像检查（MRI）；此外推荐每半年接受一次临床医生检查。过往多项研究针对BRCA基因携带者的各种筛查和预防方案的受益情况进行了比较。双侧输卵管切除和双侧乳房切除的预防性措施对BRCA基因突变型患者的效果已获得肯定。

以往研究中，评估BRCA携带者患EOC后的乳腺癌发病风险的相关试验甚少，也缺乏关于这类高危人群的最佳监测指南。已知BRCA基因突变型携带者产生乳腺癌的风险增加。然而，对于诊断为卵巢上皮癌（EOC）后患乳腺癌的发生率仍未明。

以Alexandra Gangi为首的医学人员在美国洛杉矶西德斯西奈医学中心开展了相关研究，旨在确定EOC获得确诊后乳腺癌的发病率及评估此类患者的乳腺癌监测需求。研究最终认为，BRCA基因突变的EOC患者患乳腺癌的发病率并不高。研究结果于11月5日发表于JAMA Surgery 杂志网络版。

回顾研究了1998年至2012年期间在医学中心的妇科和乳腺肿瘤部门曾接受BRCA基因突变型检测的364例EOC病例（I-IV期）数据，以确定乳腺癌发病率及其监测方法。

在364例病例中确认（37.1％）携带种系BRCA1/2基因突变型病例共135例。患者确诊EOC的平均年龄为49.5岁（28-89岁）。患乳腺癌（8.9％）12例。从EOC确诊对乳腺癌确诊的中位间隔时间为50.5个月。

80例（59.3％）每年进行乳房X光检查， 60例（44.4％）每年进行乳房磁共振成像检查。 13例患者（9.6％）在EOC确诊后接受双乳预防性切除手术的中位时间为23个月。

乳腺癌通常由乳房X光检查诊断， 12例中占7例（58.3％），3例（25.0％）是发现乳房部位可触及肿块， 2例（16.7％）则是在预防性乳房切除术中意外发现乳腺癌。乳腺癌患者（58.3％）中7例接受了双乳切除手术。

全部病例均为0－II期的早期乳腺癌。4例（33.3％）接受辅助化疗治疗。中位随访时间为6.3年，12例（33.3％）病例有4例在乳腺癌确诊后因EOC复发死亡。135例病例的10年期总生存率为17.0％。

研究认为在已知的BRCA基因突变型EOC患者中发生异时性乳腺癌的风险较低。这些乳腺癌病例中大部分处于早期并且通过乳房X光检查可检出。

尽管本研究的病例数较少，但这些研究结果表明，由于这类高风险人群患乳腺癌的低发病率，因此有必要重新评估BRCA基因突变型EOC患者的乳腺癌监测方法。本研究的结果也有待于更大规模的临床研究确认。