FDA批准帕尼单抗用于一线治疗KRAS野生型转移性结肠癌

5月26日，美国FDA批准帕尼单抗（Panitumumab）用于治疗KRAS野生型转移性结肠癌（mCRC）患者，帕尼单抗旨在治疗KRAS野生型mCRC患者，不能用于KRAS突变或KRAS状态未知的患者。该药可与FOLFOX方案（氟尿嘧啶，亚叶酸钙，奥沙利铂）联用于mCRC患者的一线治疗。同时，FDA也批准了Qiagen公司一种用于检查KRAS突变的试剂盒。早在2006年帕尼单抗就已经获得FDA快速通过审批资格，当时的适应症还包括KRAS突变患者。

Panitumumab是第一个完全人源化单克隆抗体，其靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）。人体免疫系统可以识别嵌合抗体中的鼠蛋白，从而引起免疫应答，表现为输液反应、变态反应和过敏反应。而完全人源化单克隆抗体可以在提供有效治疗的同时减少此类免疫应答。

EGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长，但其也会刺激癌细胞生长。EGFR存在于癌细胞的表面，当体内出现蛋白质与EGFR相结合时，EGFR会被激活，如表皮生长因子（EGF）或转化生长因子a（TGF-alpha）。结合改变了EGFR的形态，刺激肿瘤细胞的生长。Panitumumab与EGFR相结合，可阻止其与EGF或TGF-alpha结合，从而阻断癌细胞生长。

据了解，结直肠癌是美国第三大癌症。美国癌症协会预计，2005年新确诊的结肠癌患者多达104950人，其中包括48290位男性患者和56660位女性患者；新确诊的直肠癌患者多达42340人。与抗肿瘤药西妥昔单抗（cetuximab，Erbitux）相比，Panitumumab拥有更长的半衰期、更高的亲和性和更好的免疫耐受性。Panitumumab每两周给药1次，而Erbitux要每周给药1次。Panitumumab是一种完全人源化抗体，而Erbitux是部分鼠源化抗体，显然Panitumumab的耐受性将更好。

该药的批准是基于PRIME和ASPECCT研究的3期临床结果。PRIME研究结果表明，与单用FOLFOX方案相比，帕尼单抗+FOLFOX方案提高KRAS野生型mCRC患者的无进展生存期，并使患者的总生存期提高4.4个月。ASPECCT研究结果表明，帕尼单抗与西妥昔单抗都未能提高野生型KRAS突变患者的总生存期。西妥昔单抗之前被批准可联合FOLFIRI方案（伊立替康，5-氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸）用于KRAS野生型患者。