新型粪便DNA检测可改善结肠癌早期诊断

一项准确的、非侵入式检查手段可以改善结直肠癌筛查的有效性。梅奥诊所的胃肠病学专家David Ahlquist教授等研发成功了一种非侵入式检测手段Cologuard，它针对早期结肠癌前病变和结肠癌的检出率超过了以往的检查手段。Cologuard检测基于粪便样品来分析癌前病变或者肿瘤的DNA特征。

该项研究结果发表于国际权威杂志NEJM 2014年3月份最新一期在线版上。

研究者在结直肠癌中危人群中对一项非侵入式粪便多靶标DNA检查方案与粪便免疫化学检查（FIT）方案的效果进行了比较。DNA检查包括对KRAS突变、异常NDRG4和BMP3甲基化、β-actin基因进行分子定量检测，此外还包括血红蛋白免疫监测，采用逻辑回归分析计算出结果，数值不低于183者作为阳性。FIT检查值每毫升样本量超过100ng血红蛋白考虑为阳性。检查结果通过结直肠镜检进行最终的独立判断。

结直肠癌DNA检查VS FIT检查的受试者操作特征曲线

研究结果显示，在9989名可供评价的受试者中，结肠镜检共发现65名（0.7%）患有结直肠癌、757名（7.6%）患有晚期癌前病变（晚期腺瘤或最大直径≥1 cm的无蒂锯齿状息肉）。研究者发现，DNA检查结直肠癌的敏感度为92.3%，FIT检查敏感度为73.8%；DNA检查进展性癌前病变的敏感度为42.4%，FIT为23.8%。

DNA检测方案检出高分化不典型增生息肉的检出率为69.2%，FIT检查的检出率为46.2%，最大直径不小于1 cm的无蒂锯齿状息肉的检出率分别为42.4%和5.1%。根据结肠镜检查，在非进展性或结果阴性的受试者人群中，DNA检查和FIT检查的特异性分别为86.6%和94.9%；在结果阴性的受试者中，二者特异性分别为89.8%和96.4%。结肠镜检组再次筛查检出肿瘤的人数为154例，DNA检查组有166名，FIT检查组有208名。

• 总体而言，Cologuard检出癌症的灵敏度是92%和94%（最早期和最容易治愈的癌症分期[I和II]）。
• 检出最大风险癌前息肉（进展为癌症的风险最大，包含高级别不典型增生）的灵敏度是69%。
• Cologuard检验手段可比FIT检测到明显更多的肿瘤和癌前息肉。

作者认为，准确且方便使用的检测手段是我们所希望的，该检查手段将会扩大筛查的效率，它与宫颈癌进行定期子宫颈抹片筛查的方式大致相似。样品也很容易收集，可以从家里邮寄，不需要肠道准备，药物限制或饮食的改变。

从该研究的结果来看，在无症状的结直肠癌中危人群中，粪便多靶标DNA检查较FIT检查可检出明显更多的恶性肿瘤，但也存在更多的假阳性结果。

专家述评

Indiana大学医学中心医学博士称，最重要的研究发现是Cologuard对治愈期结直肠癌的高灵敏度，这代表了目前任何非侵入性检测的最高灵敏度，然而，这些结果在一项多中心研究得以确认。

梅奥诊所胃肠病学专家Kenneth Wang教授解释道，Cologuard检查方案可能会使很多不考虑任何筛查的人群选择结肠癌筛查，希望借助结肠镜早期检查和摘除癌前及早期癌变息肉，会挽救更多患者的生命。

Cologuard检查手段可通过患者的粪便样本来检测变异的DNA。变异的DNA存在于结直肠癌和癌前息肉中。这一检测也可用于带血粪便的检验（结直肠癌另一潜在指标）。将粪便DNA和血液检查数据相整合，将会成为一种更全面的、更有效的筛查方法。