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对于术后病理学分期为III期或分期为II期但是伴有高危因素的结肠癌患者而言，术后化疗被视为金标准治疗方案。而对于由奥沙利铂和氟尿嘧啶组成的化疗方案而言，无论是以持续输注的方式给予亚叶酸（FOLFOX4）还是以片剂的方式给药（Roswell Park方案），或者辅以口服卡培他滨，上述方案的任何一个在治疗6个月后对患者预后的改善要优于单制剂治疗——亚叶酸配合氟尿嘧啶。 在Lancet Oncology上，FOxTROT研究小组报道了一项多中心临床研究的队列阶段的研究结果，该研究旨在评估术前化疗对局部晚期结肠癌患者的治疗作用。这个研究的主要终点评价为术前化疗方案的可行性、安全性和患者对治疗的耐受性、通过影像学对疾病进行分期的准确性，以及术后对切除的肿瘤进行组织病理学方法评价，与术前相比在肿瘤的直径和分期上是否存在分期降低。在通过影像学进行分期后，患者随机被分入对照组或试验组，对照组的治疗方案为术后12个疗程以奥沙利铂为基础的化疗（OxMdG），而试验组的方案为术前采用3个疗程的以奥沙利铂为基础的化疗，术后则应用同样的化疗方案进行9个疗程的治疗。此外，如果患者为KRAS野生型肿瘤则在治疗的前6周随机接受或抗EGFR抗体帕尼单抗的治疗。 这项研究的评估结果显示术前进行3个疗程的OxMdG方案短期化疗，不仅是安全可行的，更能显著降低肿瘤分期。比起术后化疗组的患者而言，术前化疗组的尖部淋巴结受累和切缘受累情况显著改善。在试验组同样观察到了病理学肿瘤退化特征的相对改善，包括两名患者对治疗在病理结果上的完全应答。总之，研究所报道的信息支持研究者继续进行该研究，目标是将受试者增加至100人。FOxTROT研究能够辨别试验组和对照组在2年无复发生存率上是否存在显著性差异。 FOxTROT研究设计完善，研究过程可信。术前影像学检查已经成为诊断疾病的临床诊疗常规以期能在术前确定肿瘤是否转移，但还没有特异使用影像学方法对原发结肠肿瘤进行局部分期。然而，最近的研究数据显示多层CT扫描能准确判断肿瘤是否浸润肌层，甚至能更精确地确定肿瘤是否伴随淋巴结转移。虽然这种影像学评估方法已经在参与研究的中心内进行了标准化——参与本研究的胃肠放射科医师和组织病理学家都经过培训，但是CT分期中存在的不确定性（主要是肿瘤浸润固有肌层的深度是否大于等于5mm），有可能会将符合入组标准的受试者拒之门外。然而，将接受了过度治疗的“早期”患者纳入试验的可能性极低。研究中纳入受试者的过程极其顺利，仅有2%的患者影像学分期为T3而实际手术后病理证实为T2。研究者同意影像学诊断对原发结肠癌的分期还需要进一步发展和研究以改善这种标准化评估方法和具体评估过程，在多中心的研究中这显得更为重要。 病理报告和肿瘤特征如肿瘤退化分级的结果与患者所接受的治疗互盲。然而，研究中并未对手术方式进行规定。在手术治疗队列中有4%存在切缘受累，这些受试者接受了中央血管结扎后的结肠系膜切除术。然而，在其他队列中，结肠系膜切除术并不是常规进行的，在FOxTROT研究中9.2%的受试者存在肿瘤切缘受累。可以说，这一比例是比较高的。对结肠系膜切除的大体标本评估能帮助判断手术过程是否合适。 除了评估治疗时机，FOxTROT研究也评估了OxMdG方案辅以潘尼单抗对患者的治疗效果。虽然研究者最终就上述问题未能得出任何结论，但是对肿瘤样本所进行的集中分析确定了在9天内就能确定KRAS的突变状态，这一结果的获得是极具意义的。然而，KRAS的状态并不足以预测肿瘤对抗EGFR抗体的治疗反应。两个与西妥昔单抗相关的辅助化疗对结肠癌治疗效果的研究都未得到存在统计学显著意义的结果。因此需要进行更深入的研究通过更好的确定分子学特征来确定患者是否对抗EGFR抗体治疗敏感。 总体而言，FOxTROT研究者对现阶段研究数据报道的结果是令人振奋的，但是在目前并不能断言对于局部晚期结肠癌患者术前化疗应作为临床标准治疗方案。术前化疗所应该起到的效果不仅是降低肿瘤分期，也应该显著延长患者无病生存期，最终更重要的是改善患者的总体生存期。ROxTROT研究正在扩大受试者数量。在没有得到最终的分析结果之前，不能说术前化疗一定有益于患者的总体生存。如果最终分析结果的确显示出治疗对患者的总体生存有益，那么对于晚期局部结肠癌患者而言，术前化疗或新辅助化疗联合手术及术后化疗应作为这类患者的最佳治疗方案。术前化疗对结肠癌患者的疗效究竟如何，让我们拭目以待。 |
