丙卡巴肼治疗及膈下区放疗会增加霍奇金淋巴瘤幸存者的胃癌风险

HL后胃癌风险

研究要点：

• 本研究对霍奇金淋巴瘤治疗相关的胃癌风险进行了定量考察。
• 胃癌风险随胃部放疗剂量以及烷化剂化疗周期数量的增加而增加。
• 接受膈下区放疗的HL患者存在着剂量依赖性的胃癌风险，而同时接受含高剂量丙卡巴肼化疗方案的患者，其胃癌风险更为明显。
• 达卡巴嗪自身亦可增加患者胃癌风险。

对于数目日益增多的HL幸存者，治疗诱导的胃癌是一个重要的死亡诱因，但目前，具体细节如何尚不明确。为此，美国国立卫生研究院癌症流行病学与遗传学部Lindsay M. Morton博士等人进行了研究。该研究结果发表于2013年8月26日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。

研究人员对一个包含了19,882例HL幸存者的队列进行了一项胃癌国际性病例对照研究，这些幸存者曾于1953年至2003年间得到确诊，研究队列包括89例患者及190例匹配对照人员。研究人员对每例患者具体的烷化剂(AA)累积剂量进行了定量计算，并重建了胃癌部位的放疗剂量。

研究发现，胃癌风险随胃部放疗剂量以及AA化疗周期数量的增加而增加。与接受<25Gy放疗及<5,600mg/m2丙卡巴肼治疗的患者相比,同时接受≥25Gy放疗以及高剂量丙卡巴肼(≥5,600mg/m2)治疗的患者的胃癌风险显著增加(25例患者，2名对照)。接受胃部≥25Gy放疗，但丙卡巴肼治疗剂量<5,600mg/m2的患者的风险也有增加；然而该研究发现同时进行丙卡巴肼与< 25Gy放疗方案的相关风险并不明显。经过对放疗及丙卡巴肼治疗剂量校正后发现，达卡巴嗪也可增加患者胃癌风险(12例患者，9名对照)。

该研究表明，接受膈下区放疗的HL患者存在着剂量依赖性胃癌风险，而同时接受含高剂量丙卡巴肼化疗方案患者，其胃癌风险更为明显。研究人员建议，目前的HL患者应仔细权衡丙卡巴肼治疗及膈下区放疗的风险与获益情况，而对于之前曾接受过相关治疗的患者，则应尽快评价其GI症状。

研究背景：

霍奇金淋巴瘤(HL)是美国青少年最常见恶性肿瘤之一。最近数十年间，在HL治疗方面取得的重大进展显著改善了患者生存，比如，目前HL患者5年相对生存率已达到了86%。然而，继发癌症却成为HL幸存者发病及死亡的首要原因。

不断发现的证据表明，随着HL幸存者年龄逐步增加，罹患继发性GI恶性肿瘤成为了一个重要问题，而HL治疗或可能对此类恶性肿瘤的形成起到了关键性作用。一项国际性癌症注册研究发现，与一般人群相比，确诊时年龄在30岁的HL幸存者胃癌相对风险增加了9.5倍。

有数项研究针对保留详细治疗信息癌症幸存者的胃癌风险进行了考察，研究结果表明，膈下区放疗及烷化剂(AA)，尤其是丙卡巴肼治疗与胃癌风险存在关联。然而由于此类考察研究并没有足够的患者数量，无法对剂量-疗效关系作出表述，也不能观察到的治疗交互作用或对现治疗相关的风险作出考察。