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背景：大约20%的胃癌中存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达。与单纯化疗(CTX)相比，曲妥珠单抗(T)联合化疗特异性靶向HER2治疗已经证实可显著改善晚期胃癌或胃食管连接部（GEJ）癌的总生存期。对于HER2 阳性1L转移性乳腺癌，已证实与安慰剂+曲妥珠单抗+多西他奇相比，曲妥珠单抗加多西他奇联合第二种HER2靶向抗体曲妥珠单抗可显著改善无进展生存(PFS) 和总生存状况(Baselga NEJM 2012; Swain SABCS 2012)。基于胃癌和乳腺癌HER2阳性靶向治疗出现的阳性结果，研究人员设计了一项双盲、安慰剂对照随机3期研究JACOB，旨在评估帕妥珠单抗(P)+T+CTX治疗HER2阳性1L转移性胃癌或GEJ癌症的有效性和安全性。 方法：患者按1：1比例随机分组分别接受P+T+顺铂+5-氟嘧啶或同样方案中以安慰剂q3w代替P(P: 840 mg; T: 8 mg/kg 第一剂量, 然后6 mg/kg;顺铂: 80 mg/m2; 5-氟: 800 mg/m2/24 h 连续给予120或卡培他滨: 1000 mg/m2 共14 天)。P/安慰剂+T方案治疗持续至疾病进展(PD)或毒性不可耐受时止。在第6循环或之前，若出现疾病进展或不可耐受的毒性则终止化疗。第6循环后若仍继续化疗则应由患者和医师慎重考虑。随机分组根据区域（日本VS 北美/西欧/澳大利亚VS亚洲（日本除外）VS南美/东欧）、既往胃切除术以及HER2阳性(IHC 3+ vs IHC 2+以及ISH+)等予以分层分析。 主要终点：OS；次要终点包括PFS，目标应答率，应答持续时间，临床获益率，安全性，P药物代谢动力学特征，以及患者报告的结局。收集用于生物标志物评估的肿瘤和血液样本。这一研究在双侧α-水平5%，80%置信区间下检测OS是否具有显著性改善，约502例死亡事件得到主要分析。目标从35个国家的200个医疗中心纳入780例患者；FPI计划于2013年4月展开。NCT01774786 临床试验信息：NCT01774786. |
