在卡培他滨-顺铂基础上联用西妥昔单抗不能改善晚期胃癌患者临床预后

晚期胃癌患者的预后极差，目前鲜少有有效的治疗方案。来自德国Leipzig大学的Florian Lordick等为了评估在卡培他滨-顺铂化疗方案的基础上额外加用西妥昔单抗对晚期胃癌或胃食管交界处肿瘤患者的疗效而设计了相关研究，他们的研究结果发表在Lancet Oncol 4月最新的在线期刊上。

本研究为开放式标签、随机3期对照研究（EXPAND），研究所纳入的受试者为年龄在18岁或以上，组织学确诊为胃或胃食管交界处局部晚期不可经手术切除（M0）或转移性（M1）腺癌患者。研究者从25个国家的164个中心（教学医院和临床医院）纳入患者，并按照1:1的比例随机分为2组，一组接受一线化疗，另一组接受一线化疗联合西妥昔单抗。研究者根据所纳入的受试者的疾病分期（M0/M1）、既往是否接受过食管切除术或胃部切除术（是/否），以及既往是否接受过（新）辅助（放）化疗（是/否）而对其进行分层。在本研究中，患者所接受的治疗方案为每3周一个疗程，卡培他滨-顺铂方案为在第1-14天，每日两次按照1000mg/m2应用卡培他滨；第1天按照80mg/m2静脉内应用顺铂；卡培他滨-顺铂-西妥昔单抗方案则在上述方案的基础上加用西妥昔单抗——第1天按照400mg/m2，继之以250mg/m2每周应用一次。本研究的主要终点事件为无进展生存期（PFS），由一个独立的小组采用意向治疗分析法对研究结果进行评估，并且进行分析的人员不知道患者所接受的具体治疗方案。安全性分析所纳入的患者为至少接受过一个治疗药物剂量的患者。本研究在EudraCT注册，注册号为2007-004219-75。

在2008年6月30日至2010年12月15日期间，研究者共纳入了904名患者。其中卡培他滨-顺铂联合西妥昔单抗组中有455名患者，他们的中位PFS为4.4月，95%可信区间为4.2月至5.5月，而在卡培他滨-顺铂组中纳入了449名患者，他们的中位PFS为5.6月，95%可信区间为5.1月至5.7月，HR为1.09，两组差异不具有显著统计学意义。在化疗联合西妥昔单抗组中的446名患者中有369人（83%）出现3-4级不良反应事件，而在化疗组的436名患者中有337人（77%）出现3-4级不良反应事件，包括腹泻、低钾血症、低镁血症、皮疹和手足综合征。与联合西妥昔单抗治疗的受试者相比，仅接受化疗的受试者更容易出现3-4级的中性粒细胞减少。而3-4级的皮肤反应和痤疮样皮疹在化疗联合西妥昔单抗组更为多见。出现严重不良反应（任何级别）的受试者在西妥昔单抗组为239人（54%），而在化疗组为194人（44%）。

本研究结果指出，在晚期胃癌患者中，在卡培他滨-顺铂的方案的基础上额外加用西妥昔单抗并不会给上述患者带来额外的治疗获益。