ASCO2014：mk-3475治疗所有黑色素瘤安全有效

人源化单克隆抗PD-1抗体IgG4 mk-3475展现出针对黑色素瘤和非小细胞肺癌的持久性抗肿瘤活性。来自加利福尼亚大学医学院等机构的研究者在一个411例黑色素瘤队列的汇总分析中评估了MK-3475 的有效性和安全性。

未经伊匹单抗治疗 (IPI-N) 和经伊匹单抗既往治疗(IPI-T) 的非随机队列接受MK-3475 10 mg/kg Q2W, 10 mg/kg Q3W或2 mg/kg Q3W治疗，接受过 2 Q3W 或 10 Q3W 治疗的IPI-N和IPI-T随机患者队列也被纳入。研究者每12周按RECIST 1.1 标准进行独立中央审查，按免疫反应标准对缓解率做出评估。

结果显示，162例患者接受2 Q3W治疗，192例患者接受10 Q3W治疗，57例患者接受10 Q2W。IPI-N 和 IPI-T组分别有190例患者和221例患者。截止到2013年10月18日，所有患者的随访时间均超过6个月，多于75%的患者随访时间超过9个月。在365例在基线时疾病可衡量的患者中，IPI-N 和 IPI-T组按照RECIST标准评估得到的ORR分别为40%和28%。

缓解可持续存在（至分析时为88%）。IPI-N和IPI-T组按照RECIST标准评估中位PFS分别为24周和23周。中位OS值未得出，对于所有患者而言1年OS率为71%。按照 RECIST和irRC 标准均可在IPI-N和IPI-T组的所有剂量组和方案组观察到获益。

无论ECOG PS、LDH水平、BRAF突变、M分期、以及既往治疗的次数和类型如何， MK-3475 在所有主要亚组人群中均显示出活性。总体而言，12%的患者出现药物引起的3级/4级不良事件，4%的患者由于药物引起的不良事件而终止治疗。没有因药物引起的死亡事件。

从本试验结果来看，对于IPI-N和IPI-T组的黑色素瘤患者而言，mk-3475的所有剂量和方案均表现出持久的缓解和易于管理的安全性。试验所观察到的疗效和安全性提示MK-3475 可能是适用于所有黑色素瘤患者的治疗选择。临床试验信息：nct01295827。