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临床前期研究显示通过抑制胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和mTOR显现出协同抗肿瘤作用。其中IGF-1R表达状态显示出关键作用。本研究旨在探讨在对化疗治疗反应不佳的骨和软组织肉瘤患者中，根据免疫组化方法评估IGF-1R表达状态以评估联合应用IGF-1R抗体cixutumumab和mTOR抑制剂temsirolimus对上述患者的治疗效果和安全性。来自美国Memorial Sloan-Kettering肿瘤中心的Gary K Schwartz等针对上述问题进行了相关研究，他们的研究结果发表在Lancet Oncol 3月的在线期刊上。 本研究是一个多中心、开放标签式、2期临床研究，研究在美国的19个肿瘤中心内进行。患者的入组标准为：年龄大于16岁、组织学确诊为骨或软组织肉瘤，根据免疫组化所测定的IGF-1R表达情况作为基础将符合入组标准的患者分为3组，组A为IGF-1R阳性的软组织肉瘤患者、组B为IGF-1R阳性的骨肉瘤患者、组C是IGF-1R阴性的骨或软组织肉瘤患者。患者每周接受的治疗方案是以6mg/kg的剂量静脉应用cixutumumab以及temsirolimus以25mg的固定剂量静脉给药，6周为一个疗程。研究者在每一组中都应用Simon二阶段设计法。本研究的主要终点为第12周时的无进展生存期，研究者采用意向治疗分析法对每组首先入组的54名患者的相关资料进行评估。虽然患者仍在治疗过程中，但是本研究已经完成了受试者入组，并对相关数据进行了最终分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01016015。 在2009年11月18日至2012年4月11日期间，研究者共对388名患者进行了IGF-1R表达的筛查，并向三组分别纳入了54名患者。在IGF-1R阳性软组织肉瘤组的54名患者中，有17人（31%）在第12周时病情未出现进展，在IGF-1R阳性的骨肉瘤组和IGF-1R阴性的骨和软组织肉瘤组中在第12周时病情未出现进展的患者人数分别为19人（35%）和21人（39%）。在2011年4月6日，研究者对研究方案进行了修正，又额外纳入了3名患者进入IGF-1R阳性的软组织肉瘤组（组A共有57名患者），而IGF-1R阴性的骨和软组织肉瘤组则另外增补了9名患者（组C共有63名患者）。在整个研究阶段，研究者共观察到2546起不良反应事件，其中214起（8%）为3至4级的不良反应事件。最常见的与治疗相关的3-4级不良反应事件共有174起，包括16人出现贫血（9%）、18人出现高血糖（10%）、16人出现低磷酸盐血症（9%）、25人出现淋巴细胞减少（14%）、19人出现口腔黏膜炎（11%）以及19人出现血小板减少（11%）。 研究结果显示，联合应用cixutumumab和temsirolimus对骨和软组织肉瘤患者治疗有效，这为将来的研究提供了基础。然而，采用免疫组化对IGF-1R表达的测定结果却无法预测患者对上述联合治疗的治疗反应。 |
