新辅助化疗可导致乳腺癌激素受体与HER2状态改变

新辅助化疗（NAC）在乳腺癌中应用越来越广泛，主要目的是原发肿瘤降期以便实行保乳手术或消除远处转移。NAC和辅助化疗对总生存（OS）和无进展生存（PFS）的影响不同。

粗针活检（CNB）是诊断乳腺癌的重要手段，CNB结果评估可以早期提供预后、预测标志。CNB和手术切除标本的激素受体（HR）和HER2的一致性在61-99%，辅助化疗依据NAC之前CNB的结果进行选择。目前没有达成共识：是否NAC影响HR或是HER2状态，HR状态不一致对临床治疗的影响。

回顾性研究显示HR在NAC后可以发生改变，不一致性达8-33%，目前没有关于HR改变对预后影响的共识。有报道接受内分泌治疗发生HR不一致者与未接受内分泌治疗发生HR不一致者相比，生存更好。

土耳其的Ustaalioglu博士在JBUON杂志上发表了一项研究，比较CNB和NAC后手术标本HR和HER2状态，评估治疗前后的不一致与其它临床病理因素对生存的影响。

90份化疗前CNBs标本和NAC手术标本，53名未接受NAC治疗的病人为对照组，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2采用免疫组化方法评估，比较二组上述指标不同，NAC后HR的不同和各种临床病理因素的关系采用Spearman’s检验。

NAC组病人中位年龄48岁，54.5%为绝经前，右乳腺癌68人，左乳腺癌70人，双侧乳腺癌5人。87.4%为侵袭性导管癌，其余为侵袭性小叶癌、混合型和其它类型。对照组病人未接受NAC直接手术治疗，NAC组行NAC治疗后再接受手术治疗。

NAC组10人获得PCR，80人获得PR（部分缓解），回归分析没发现任何因子与PCR有关。非血液学毒性1-2级，最常见为脱发、恶心、乏力、胃炎等。3-4级血液学毒性是中性粒细胞减少，共有3人，不需减量。

NAC组除外PCR病人后与对照组比较ER、PR、HER2状态和各种因素。根据ASCO指南判断HR表达1%即为阳性。NAC后病人ER、PR和HER2表达不一致性分别为12.5%、21.2% 和21.2%，NAC组不一致性明显高于对照组，我们认为化疗是造成改变的直接原因。

该研究在17例中检测到HER2不一致性，既有从阳性变为阴性，也有从阴性变为阳性，还有从+++变为++，从阴性变为++等等。研究中没有进行FISH检测，如果对HER2为++或+++的病例再行FISH检测，也许可能得到不同的结果。

文献中报道的HR不一致性和HER2不一致性对治疗的影响说法各异，本研究中NAC后共10例PCR，但没有任何因素与PCR相关。PR不一致性、HER2不一致性和分级与治疗相关，与PCR无关；ER不一致性与HER2不一致性相关，PR不一致性与CNB的ER相关。

我们发现乳腺癌位置、临床分期、ER不一致性和术后HER2状态和3年DFS相关，而术后PR、CNB的HER2、术后HER2和分级对3年OS非常关键。未发现OS和DFS的独立预后因子。

该项研究的价值在于NAC后不仅存在ER和HER2不一致性而且显示ER不一致性对DFS的影响。ER不一致的病人DFS更佳，可能是由于HR转为阳性变化后病人有机会接受内分泌治疗所致。

NAC可以导致乳腺癌ER、PR和HER2改变，应在术后对残存肿瘤重新进行检查，以便优化治疗选择。