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| 依度沙班达到其III期临床试验主要终点 第一三共制药有限公司(下文成为第一三共制药)今天公布其名为ENGAGEAF-TIMI 48的III期临床试验的结果。这项III期临床试验发现这种正处于研发状态的口服的每日一次的直接Xa因子抑制剂依度沙班与华法林相比在非瓣膜性房颤(NVAF)的患者预防中风或系统性栓塞(SEE)的效果达到了其非劣效的主要终点。与华法林相比，每日服用一次的依度沙班还表现出了显著的减少了出大血事件的发生，达到了更好的临床安全终点。名为ENGAGEAF-TIMI 48的III期临床试验结果在今天作为最新的临床试验研究结果被公布在达拉斯举办的2013年美国心脏病协会(AHA)会议上，同时也在线发表在《新英格兰医学杂志》上。 ENGAGEAF-TIMI 48III临床试验在21105例非瓣膜性房颤的病例中比较了依度沙班两个分别为60mg和30mg规格的治疗组和华法林治疗组在中位时间为2.8年的时间内的治疗效果。这项临床试验是迄今为止规模最大的，持续时间最长的关于房颤患者抗凝治疗的一项试验。依度沙班60mg规格治疗组与华法林治疗组相比每年中风或者系统性栓塞的发生率分别为1.18%和1.5%(风险比 [HR]， 0.79；97.5%置信区间 [CI]，[0.63，0.99]，p<0.001非劣效性)，减少大出血时间发生率20%(每年的发生率分别为2.75%和3.43%)(风险比，0.80；95% 置信区间，[0.71，0.91]；p<0.001有效性)。依度沙班30mg规格治疗组与华法林治疗组相比每年中风或者系统性栓塞的发生率分别为1.61%和1.5%(风险比 [HR]， 1.07；97.5% 置信区间 [CI]，[0.87，1.31]，p=0.005非劣效性)，减少大出血时间发生率53%(每年的发生率分别为1.61%和3.43%)(风险比，0.47；95% 置信区间，[ 0.41，0.55]；p<0.001有效性)。 在ENGAGEAF-TIMI 48临床试验中，病例的用药剂量是根据研究方案来执行的。在两个依度沙班治疗组中，当患者有可能增加大出血的风险时(肾损伤,低体重或同时使用某些P-糖蛋白抑制剂)，依度沙班的使用剂量会被减半。在依度沙班60mg剂量组中使用减半剂量的病例的与华法林治疗组相比每年中风或者系统性栓塞的发生率分别为2.32%和2.68%，减少大出血时间发生率分别为3.05%和4.85%。在依度沙班30mg剂量组中使用减半剂量的病例的与华法林治疗组相比每年中风或者系统性栓塞的发生率分别为3.14%和2.68%，减少大出血时间发生率分别为1.5%和4.85%。 “ENGAGEAF-TIMI 48临床试验的结果表明，与华法林相比，依度沙班在预防中风和系统性栓塞时可以作为一个新的治疗选择，同时可以显著的减少大出血的风险。而且，我们根据不同的临床临床因素，如肾损伤或低体重，给予病例合适的剂量，” ENGAGE AF-TIMI 48 trial临床试验全球首席主管，哈佛医学院助理教授，布莱根妇女医院心血管医生，TIMI研究小组高级研究员，医学博士RobertGiugliano说：“在开展这项里程碑式的临床试验时，通过我们的试验规模和随访工作以及较低的脱落率，我们试图为临床医生提供可靠的数据。而且，我们专门设计了一个全面的移交计划，在临床试验结束阶段切换到飞盲抗凝时，用于确保病例不会发生中风和大出血的风险。” “依度沙班的临床试验计划，是第一三共制药公司历史上最大的一次，现在已经在两种主要疾病包括房颤患者的中风预防和治疗急性静脉血栓栓塞中得到了积极的试验数据，”第一三共制药公司全球研发主管和高级执行官，美国第一三共制药公司执行主席，医学博士GlennGormley说：“在ENGAGEAF-TIMI 48和Hokusai-VTE另想临床试验发现的基础上，我们预期在2014年第一季度在美国，日本和欧洲递交依度沙班这两个适应症的新药上市申请。” 比较出血性中风的年发病率，华法林为0.47%，依度沙班60mg剂量组为0.26%(风险比，0.54；95%置信区间，[0.38-0.77]；p<0.001)，依度沙班30mg剂量组为0.16%(风险比，0.33；95%置信区间，[0.22-0.5]；p<0.001)。比较缺血性中风的年发病率，华法林为1.25%，依度沙班60mg剂量组为1.25%(风险比，1；95%置信区间，[0.83-1.19]；p=0.97)，依度沙班30mg剂量组为1.77%(风险比，1.41；95%置信区间，[1.19-1.67]；p<0.001)。 比较颅内出血的年发病率，依度沙班60mg组病例为0.39%(风险比，0.47；95% 置信区间，[0.34-0.63]；p<0.001)，依度沙班30mg组病例为0.26%(风险比，0.3；95% 置信区间，[0.21-0.43]；p<0.001)，而华法林组为0.85%。比较致死性出血的年发病率，依度沙班60mg组病例为0.21%(风险比，0.55；95% 置信区间，[0.36-0.84]；p=0.006)，依度沙班30mg组病例为0.13%(风险比，0.35；95% 置信区间，[0.21-0.57]；p<0.001)，而华法林组为0.38%。 比较中风，系统性栓塞和心血管死亡的复合年发病率，华法林组为4.43%，依度沙班60mg组为3.85%(p=0.005)，依度沙班30mg组为4.23%(p=0.32)。依度沙班与华法林相比同时会减少心血管事件的年死亡率：华法林组为3.17%，依度沙班60mg组为2.74%(p=0.013)，依度沙班30mg组为2.71%(p=0.008)。主要临床结果(在这项临床试验方案中被定义为包括死亡，中风，系统性栓塞或者大出血) 华法林组为8.11%，依度沙班60mg组为7.26%(p=0.003)，依度沙班30mg组为6.79%(p<0.001)。 |
