中山大学发现溶瘤病毒M1可靶向杀灭癌细胞

2014年10月7日发表于国际知名期刊《美国科学院院报》的一篇论文显示，一种叫做M1的天然alpha病毒能特异性杀死癌细胞而不伤害正常细胞。该研究为将此种溶瘤病毒应用于潜在的个体化癌症治疗提供了新视点。

本研究结果要点如下：

自然Alpha病毒M1可完成选择性杀死癌细胞的作用。

M1的肿瘤选择性复制可诱导内质网应激介导的肿瘤细胞凋亡。

对宿主因素的系统鉴别有助于厘清M1肿瘤趋向性。

ZAP缺陷是M1肿瘤特异性高的必要因素。

M1对人类离体肿瘤组织的选择性溶瘤作用具有ZAP缺陷依赖性。

ZAP缺陷常见于人类癌症。

溶瘤病毒治疗手段正受到越来越多的关注，它利用不断复制的病毒作为选择性抗肿瘤药物。对于安全性和有效性方面的考虑要求理想的溶瘤病毒能够基于遗传变异而将肿瘤细胞从正常细胞中区分出来。在本研究中，来自中国中山大学的研究者使用了一种天然病毒M1，它作为新型选择性药物可靶向作用于锌指抗病毒蛋白(ZAP)缺陷型肿瘤细胞。

既往体内外研究显示，M1表现出潜在的溶瘤效应和高度的肿瘤趋向性。该研究经系统鉴定发现其选择性基于ZAP缺陷性状。一项大规模多中心临床病理研究利用组织芯片发现ZAP缺陷在人类癌症中非常常见，提示M1有广泛的应用前景。此外，M1通过诱导内质网应激介导的细胞凋亡杀死癌细胞。作者表示，该研究为将此种溶瘤病毒应用于潜在的个体化癌症治疗提供了新视点。

虽然溶瘤病毒应用于临床试验显示出越来越大的前景，但并非所有的患者都可获益。对每一种溶瘤病毒治疗效果的预测因子进行鉴别可有助于增加反应率。

在本研究中，研究者描述了一种具有选择性和潜在抗肿瘤效应的alpha病毒(M1)，可通过静脉输注给药，其复制受锌指蛋白ZAP基因的控制。更为重要的是，研究工作还证明了M1病毒作用的分子遗传学机制，即锌指抗病毒蛋白（ZAP）在部分肿瘤中的低表达与M1病毒溶瘤效应相关。

M1病毒能够选择性地感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，而对正常细胞无毒副作用。整体动物实验表明，经尾静脉注射的M1病毒能显著富集在肿瘤组织并抑制肿瘤生长，正常器官则不受影响。