Ann Surg Oncol：VEGF或为胃癌预后因子

研究要点

• 对于接受手术的胃癌和GEJ患者，高水平的血管生成因子与肿瘤不良特征和总生存差相关；
• VEGF和HGF等因子的水平将有助于区分肿瘤生物学特征和预后分层。

Kaplan–Meier总生存曲线

胃癌/胃食管结合部癌症 (GEJ) 患者体内的游离因子或促进肿瘤进展和转移，因此，可作为潜在的治疗靶点。日前，美国纽约胃和混合癌症服务部的Yoon博士等人发表于Ann Surg Oncol在线版的一篇文献显示，对于接受手术的胃癌和GEJ患者，高水平的血管生成因子与肿瘤不良特征和总生存差相关。因此上述因子的水平将有助于区分肿瘤生物学特征和预后分层。

研究者于术前检测了患者的血管内皮生长因子 A (VEGF-A), 成纤维细胞生长因子22 (FGF2),  表皮生长因子 (EGF), 肝细胞生长因子 (HGF)的血清水平，并检验上述因子的水平是否与临床病理学特征及总生存期(OS)相关。

结果显示，在147例将进行根治性手术的胃/GEJ腺癌患者人群中，R1期患者的VEGF-A水平比RO期切除的患者多。研究者发现，EGF水平高与患者肿瘤分化水平差相关。 Lauren 弥漫型肿瘤患者和转移结节数多于7个的患者FGF2水平升高。试验中位随访期为35个月，研究者发现有46例患者死亡。VEGF和HGF水平增加与OS值下降相关。无论是预后好还是预后差的患者，所有检测因子的校正后总价值 (ATV) 优于任何一个因子单一检测的效果。多因子分析结果显示，血清 VEGF-A和ATV 是OS的独立性预后因子。

研究者由此得出结论：对于接受手术的胃癌和GEJ患者，高水平的血管生成因子与肿瘤不良特征和总生存差相关。因此上述因子的水平将有助于区分肿瘤生物学特征和预后分层。

研究背景

据估计全世界每年有超过一百万的新发胃癌病例，每年有70万例胃癌患者死亡。导致胃癌形成、进展、转移的信号通路也有助于更好的描述病情。 Deng 等人报道了对胃癌遗传改变的综合调查结果，他们发现了5个遗传改变位点，分别为成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2), V-Ki-ras Kirsten致癌基因，表皮生长因子受体(EGFR)，人表皮生长因子受体2 2 (HER2)，以及 c-MET。

FGFR2的主要基团是成纤维细胞生长因子2 (FGF2), EGFR的主要基团是EGF， c-MET 的主要基团是肝细胞生长因子(HGF). 在胃肿瘤生长相关的上述五种通路之外，血管内皮生长因子 A (VEGF-A) 通路在胃癌血管生成中扮演着重要角色。

在寻找肿瘤生物标志物，治疗应答相关的生物标志物及/或预后相关生物标志物的过程中，研究者发现肿瘤组织样本的获得比游离循环生物标志物的获得更加困难。许多试验对胃癌循环生物标志物进行了检验，但目前为止尚无研究针对大样本的潜在根治性手术胃癌患者人群展开一系列靶向信号通路相关的游离循环生长因子的检验工作。

目前已有靶向 VEGF-A, FGF2, EGF,和HGF 信号通路的胃癌药物得到批准或正用于临床试验检验。因此在该项回顾性研究中，研究者旨在检测胃癌/胃食管结合部癌症患者行潜在的根治性手术切除前的 VEGF-A, FGF2, EGF和HGF 的循环游离水平。