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研究要点
尽管临床II至III期直肠癌患者通过新辅助放化疗手段可取得较低的局部复发率，但却会延迟最佳的化疗治疗。对此，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Leonard B. Saltz博士等人进行了一项研究，该研究对有选择(非一致性应用)的放化疗治疗，结合术前氟尿嘧啶、亚叶酸钙与奥沙利铂(FOLFOX)/贝伐单抗灌注方案进行了评价。 研究结果表明，对于经筛选后的临床II期至III期直肠癌患者，新辅助化疗及选择性放疗似乎并不会损害患者结局。这项研究结果发表于2014年1月13日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。 共有32例临床II期至III期直肠癌患者参与了该项单中心临床II期试验。所有患者均适于接受全直肠膜系切除(TME)方式的低位前切除治疗。在6个周期的FOLFOX治疗过程中，第1至4个周期中含有贝伐单抗。病情得到稳定/出现进展患者将在TME前进行放疗，病情缓解患者直接进行TME治疗。对于未取得R0切除的患者计划进行术后放疗。该研究推荐术后FOLFOX × 6方案，但辅助治疗方案由临床医师自行考量。研究主要终点为R0切除率。 研究结果显示，在2007年4月至2008年12月期间，32例(100%)研究参试者均取得R0切除结局。由于继发心血管毒性事件，2例患者未完成术前化疗。经术前放化疗后，该两例患者均取得R0切除结局。完成术前化疗的30例患者在未接受术前放化疗的情况下，均完成了TME治疗，出现肿瘤萎缩。 单就化疗而言，在32例患者中，有8例(25%)患者取得病理完全缓解。患者4年局部复发率为0%；患者4年无病生存率为84%。此外，术前放疗或选择性术前放疗、化疗前评价及TME(PROSPECT)研究为一项临床III期随机试验，这项正通过美国协作组研究网开展的研究将对上述结论进行验证。 研究背景 联合治疗(CMT)直肠癌的优势在于，可降低盆腔部局部复发这一可怕的病变事件，使其发生率降低至<10%。2004年期间，一项德国随机试验证明，以氟尿嘧啶为基础的术前放化疗方案(FUCMT)具有治疗优势。此后，FUCMT新辅助治疗方案继以全直肠系膜切除术(TME)及术后全身性治疗即成为北美地区的常规治疗手段。 多数对比考察CMT的临床试验均表明，口服卡培他滨与肠外FU具有同样疗效，同时奥沙利铂强化治疗并不能增加临床获益。因此，目前通行的三联治疗手段为，首先进行含氟嘧啶的CMT治疗，继而进行TME，最后进行辅助性全身治疗。 尽管局部复发(LR)已被归入较为罕见的并发症类型，但II至III期直肠癌的远端复发率仍持续>25%，因此，患者常死于与直肠癌相关的转移性病情。如欲达到降低远端复发率从而增加治愈率的目的，一个策略即是尽早展开全身性治疗，从而预防微转移扩散。 英国与西班牙研究者曾在临床试验中，对放化疗前进行氟尿嘧啶、亚叶酸钙与奥沙利铂(FOLFOX)或卡培他滨联合奥沙利铂方案灌注治疗进行过报告，研究表明，相关方案可增加化疗曝露、取得较高缓解率并得到较佳结局。 根据上述临床试验结果，并结合笔者通过FOLFOX治疗IV期直肠癌的亲身经验，本研究提出一种假设，即对于通过新辅助FOLFOX及贝伐单抗(FOLFOX/贝伐单抗)方案取得缓解的患者，可有选择性地舍弃放疗手段。因此笔者既对该策略避免放疗毒性、不影响局部控制的可能性进行了考察，也同时对通过早期进行全剂量化疗改善远端控制率的可能性进行了考察。 在2007年时，贝伐单抗联合化疗被认为是一种最佳的转移性结直肠癌一线治疗方案，当时进行了一项针对结肠癌辅助治疗的临床III期试验；因此，本研究将贝伐单抗纳入了新辅助化疗方案之中。笔者设计了一项由研究者发起、药企资助的单中心初步研究，研究针对可通过低位前切除治疗的临床II期至III期直肠癌患者，对未取得缓解患者经选择性放疗后，新辅助全身性疗法作为一种安全有效治疗策略的可行性进行了考察。 |
