ASCO基本认同ESMO遗传性结直肠癌诊治指南

为了更好的预防、筛查、遗传检测、治疗和管理遗传性结直肠癌（CRC）高危人群，美国临床肿瘤学会（ASCO）组织专家组对欧洲肿瘤内科协会（ESMO）2013年发布的家族性结直肠癌诊治指南进行了审阅和补充。

大约5%-6%的CRC与胚系突变有关。胚系突变使癌症具有遗传倾向。这些包括林奇综合征、APC-相关性家族性腺瘤息肉病（FAP）、衰减型家族性腺瘤性息肉病（AFAP）、MUTYH相关性息肉病和家族性结直肠癌类型X。

林奇综合征是与结直肠癌有关的最常见的遗传综合征，大约占2%-3%。除了结直肠癌，林奇综合征还与其他肿瘤风险的增加有关，包括子宫内膜癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等。

日前，ASCO发表声明基本赞同ESMO诊治指南，但又进行了补充，该文发表于2015年1月10日出版的Journal of Clinical Oncology。

ASCO认为所有结直肠癌患者都应进行DNA错配修复（MMR）缺陷检测。ESMO指南原本推荐70岁以内或虽大于70岁但符合Bethesda指南的CRC患者行MMR缺陷检测。

ESMO指南认为当检测到MLH1/PMS2蛋白表达缺失时，应通过BRAF V600E突变甲基化或MLH1启动子甲基化检测以明确有无散发病例存在。ASCO同时补充道，若存在MMR缺陷，但若没有检测到BRAF突变或MLH1启动子甲基化，应检测是否存在胚系突变。如MSH2，MSH6或PMS2等蛋白缺失时，需行胚系遗传学检测。

林奇综合征的全胚系遗传学检测应包括DNA测序和大的重排分析。

林奇综合征筛查方面，林奇综合征相关的子宫内膜和卵巢肿瘤患者，ESMO原本建议30-35岁女性患者应每年一次妇科检查、CA-125，盆腔超声检查及子宫内膜诊刮术。但ASCO指南中剔除了CA-125检查。

此外，ESMO指南上不推荐对其他林奇综合征相关性癌症进行筛查，因为其敏感性和特异性都很低。但是ASCO专家组补充说，即使没有充足的数据支持监测其他器官，但可以根据家族史进行监测。

关于MUTYH基因检测方面，ESMO指南推荐白人人群先进行G39D和Y17C基因突变检测，再在检测出异常后行杂合子全基因测序。ASCO认为其他肤色人种应行MUTYH全基因测序。

ASCO认为有典型家族性腺瘤样息肉病（FAP）史APC突变的家族成员应于10-11岁起每1-2年行1次乙状结肠镜或结肠镜检查。ESMO原本推荐是从12-14岁起每2年行1次乙状结肠镜筛查。ASCO还补充道，假若腺瘤数目较多或呈现高度不典型增生性腺瘤则应手术。

对于衰减型FAP，应从18-20岁起每两年一次结肠镜检查，APC突变者终身都需筛查。一些衰减型FAP患者可行1-2年一次的结肠镜筛查和息肉切除术保守治疗。

针对典型和衰减型FAP的纤维瘤筛查时，ASCO推荐若存在风险因子（纤维瘤家族史和APC突变）则应考虑行CT或MRI基础扫描。

结直肠癌术后监测，ASCO认为若是保留直肠组织的患者应每6-12个月监测一次，若是回肠造瘘患者则每6个月-5年监测一次。ESMO的指南则认为应根据息肉负荷情况，每1-5年监测一次。