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Science:多种肿瘤归因于“运气差”所致的随机突变

2015-3-1 08:03| 发布者: 大江| 查看: 8| 评论: 0

摘要: 肿瘤是一类狡诈的疾病,缺乏某种已知危险因子的人群常常躺枪。一项新研究表明多种肿瘤的罹患只因运气差。约翰霍普金斯大学研究人员应用统计模型分析了31种人体组织肿瘤发病比例,发现有22种肿瘤主要由运气差所致,或 ...

肿瘤是一类“狡诈”的疾病,缺乏某种已知危险因子的人群常常躺枪。一项新研究表明多种肿瘤的罹患只因“运气差”。

约翰·霍普金斯大学研究人员应用统计模型分析了31种人体组织肿瘤发病比例,发现有22种肿瘤主要由“运气差”所致,或者说是由于正常非癌干细胞DNA复制过程中的随机突变所致。其他9种肿瘤与环境,生活方式和遗传因素更相关。

该研究发表于1月2日出版的Science。此文一发,引起了诸多异议。不少媒体以“患癌只因运气差”等为标题报道,从而歪曲了研究者的本意。

为了回应诸多讨论和疑问,研究者Vogelstein博士发表一篇申明,阐明其研究的意义。他们强调癌症并非单因素所致,一些人曲解了研究本意,认为有三分之二的癌症患者是由于运气差,他们想申明的是癌症是由多种因素联合作用所致的。

干细胞分裂

该项研究的研究人员调阅了已出版的31类肿瘤文献,其中包括肺癌,甲状腺癌,结肠癌,卵巢癌,胰腺癌和皮肤癌等,随后估计一生患癌风险和这些组织中干细胞的分裂形式。乳腺癌和前列腺癌因未发现可靠的干细胞分裂数据而未纳入。

随后,研究者计算患癌风险的差异可由干细胞分裂次数解释程度。线性回归系数等于0.804,意味着所研究的不同组织肿瘤中大约有65%的差异可由这些组织中干细胞分裂总数解释。

该研究还指出有一些组织更易患癌,要比其他组织高成千上万倍。虽然科学家早于100年就发现了该现象,但是,从未有合理的解释。

该研究表明,一生中干细胞分裂次数较多的器官患癌率更高。也就是,如结肠等干细胞分裂频繁的组织更易患癌。

车祸与细胞分裂

研究人员用车祸的例子类比指出,他们的结果就像路程短近与车祸发生间的关系。不考虑目的地,路程越远,车祸发生风险越大。这也可以比喻成文中的干细胞分裂和随机突变。一次车祸的发生中,不仅有路况和车况因素的存在,同时路程远近也扮演着重要的角色。短程风险最低,越远风险越高。

换而言之,三分之二的发生率不能只归咎于路程远,而是多因素的联合作用。Vogelstein博士和Tomasetti博士说,为了了解各因素所占的比例,除其他事项外还需要有各目的地的数量,各车的状况和各条路的路况等详细信息。他们不知晓旅途的各类信息,也同样没有关于肿瘤的同等信息。

癌症,并非无能为力

英国癌症研究中心的Johnson博士评论道,其实,该研究本质上是想说明不同组织的干细胞更替与患癌几率的关系,也证实了其他研究所得出的结果,细胞分裂越频繁的组织越有患癌倾向。

他在接受Medscape采访时表示,众所周知的是一些肿瘤患癌风险与生活方式间的关系,如肺癌,食管癌,乳腺癌,结直肠癌和黑色素瘤。总体来说,这也与文章所发现的现象一致,能增加组织增殖或增加突变频次的东西将导致肿瘤发生率更高。

他指出,肿瘤患病风险的差异很大程度上可以说是上天的安排,但是,一些肿瘤与环境或生活方式之间的关系尚未明确。这不是说人类面对上天的安排无能为力,而是恰恰相反。

健康的生活方式可以降低组织炎症水平,降低致癌物暴露水平,从而降低总人群的患癌风险。但是,就个体来说,很难说这有用,这是因为一些背景风险是受无法预测的风险因子影响的。

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编辑: oncolm


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