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| Ponatinib对不同的分期不同的突变状态的白血病都具有活性。 慢性CML患者中，56%取得主要细胞遗传学缓解，其中包括51%的对达沙替尼或尼洛替尼不耐受或使用后出现严重不良反应的患者和70%的T3151突变患者。 2013年10月31日，Ponatinib的生产商Ariad制药公司接受了FDA关于暂停销售该药的要求，原因是该药可能会收缩血管、增加血凝块风险，严重者可危及生命。FDA表示将会继续对ponatinib进行评估以进一步了解其风险并确定使用此药时优势大于风险的适合人群。详细信息请参考 this article。 Ponatinib（商品名Iclusig）对突变或未突变BCR-ABL都有活性，包括T3151突变，对酪氨酸激酶抑制剂不耐受的患者对所有批准的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂都不耐受，这其中有20%的患者都有T3151突变。新英格兰医学期刊上报道的一项II期临床试验（PACE试验）中，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的医学博士Jorge E.Cortes及其同事对ponatinib用于经治或存在T3151突变的CML或费城染色体-阳性ALL的患者进行了评估。结果表明，Ponatinib对耐药性或难治性病症以及有T3151突变的患者都具有明显活性。 试验详情 试验中的449位CML或费城染色体-阳性ALL患者包括三种：（1）对达沙替尼（Sprycel）或尼洛替尼（Tasigna）不耐受的患者；（2）使用达沙替尼或尼洛替尼副作用较严重的患者；（3）具有BCR-ABL T3151突变的患者；所有这些患者按照45mg/天的起始剂量使用ponatinib。患者包括203名对达沙替尼（Sprycel）或尼洛替尼（Tasigna）不耐受或者使用后出现严重不良反应的慢性CML患者和64名T3151突变患者；65名对达沙替尼或尼洛替尼不耐受或治疗无效的加速期CML患者和18名T3151突变患者；48名对达沙替尼或尼洛替尼不耐受或治疗无效的急变期CML或费城染色体阳性ALL患者和46名T3151突变患者。 总的来说，患者的中位年龄为59岁，93%的患者先前接受过至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗，使用酪氨酸激酶抑制剂治疗的中位时长为4.6年，88%的患者对达沙替尼或尼洛替尼不耐受，12%的患者使用达沙替尼或尼洛替尼后出现严重不良反应。 响应率 中位随访时长为15个月。267名慢性CML患者中，有主要细胞遗传学缓解的患者占56%（包括：51%对达沙替尼或尼洛替尼不耐受或使用后出现严重不良反应的患者；70%的T3151突变患者），有完全细胞遗传学缓解的患者占46%（两个亚组分别有40%和66%），34%的患者取得了分子反应（两个亚组分别有27%和56%）。主要细胞遗传学缓解的中位时长没有得到；91%取得主要细胞遗传学缓解的患者至少维持1年。 83名加速期CML患者中，55%取得了主要血液学反应（两个亚组分别有57%和50%），39%取得了主要细胞遗传学缓解（两个亚组分别有34%和56%）。主要血液学反应的中位时间为12个月。62名急变期CML的患者中，31%出现了主要血液学反应（两个亚组分别有32%和39%），23%出现了主要细胞遗传学缓解（两个亚组分别有18%和29%）。主要血液学反应的中位时长为5个月。 32名费城染色体阳性ALL患者中，41%出现主要血液学反应（两个亚组各有50%和36%）；47%出现主要细胞遗传学缓解（两个亚组各有60%和41%）。主要血液学反应的中位时长为3个月。 没有发现对ponatinib不耐受的BCR-ABL突变患者。但是，主要血液学反应不能持续的急变期CML或费城染色体-阳性ALL患者有时会出现同样的BCR-ABL等位基因的联合突变，而试验最初所有这些患者都是有一种突变的。 不良反应 最常见的非血液学药物不良反应有皮疹（34%），皮肤干燥（32%），腹痛（22%）；最常见的血液学不良反应有血小板减少（37%），噬中性白血球减少减少（19%），贫血（13%）。 最常见的非血液学药物严重不良反应为胰腺炎（5%），腹痛（2%），脂肪酶升高（2%），腹泻（1%），发热（1%），心肌梗塞（1%）；最常见的血液学严重不良反应有血小板减少（1%），贫血（1%），噬中性白血球减少（1%），发热性中性粒细胞减少（1%），全血细胞减少（1%）。12%的患者由于不良反应而终止治疗。 总的来说，7.1%的患者出现心血管副反应，3.6%出现脑血管副反应，4.9%出现外周血管副反应。 研究人员得出结论，“Ponatinib对不同的分期不同的突变状态的白血病都有显著活性。” 该项研究由Ariad制药公司支持，由美国国家卫生研究所和国家卫生研究所生物医学研究中心赞助。 |
