结直肠癌术前应用非甾体抗炎药提高疗效

随机临床试验和临床前研究已表明非甾体抗炎药（NSAIDs）可降低结直肠癌（CRC）及大肠腺瘤的风险，从确诊之际开始服用阿司匹林/ NSAIDs，可提高CRC的生存率。Ⅰ-Ⅲ期的CRC患者口服阿司匹林，不论是否采取辅助化疗均可提高疗效。

瑞典哥德堡大学Sahlgrenska 大学医院Lundberg癌症研究实验室的研究显示，结直肠癌患者随机接受3天口服NSAID（吲哚美辛或西乐葆）术前治疗，可使活化的免疫细胞重新表达，从而减少疾病进展和提高生活质量。

一项研究显示，肿瘤中COX-2过表达的患者生存期获得较大提高，然而另一项研究则显示，阿司匹林的有利影响不能仅归因于COX-2高表达，HLAⅠ类抗原也呈现为一个协变量。 

该实验室此前的研究提示，对CRC术前患者予以标准剂量的NSAIDs口服三天，可使肿瘤的mRNA和蛋白表达朝着生物有利的方向发生改变。染色体谱图呈现的显著上调和下调结果，显示6p21位点的转录激活突出，即MHC基因轨迹受限制。这个轨迹中有几种基因在口服NSAIDs治疗后上调，随后出现了活化免疫细胞对肿瘤浸润增加。 

在相同CRC患者中的进一步研究发现，与实体瘤相关基因干性和预后不良相关的几种标志物出现下调，包括属于WNT家族和骨形态蛋白（BMP）的干细胞相关基因。 

该实验室继续在相同的患者群体进行分析，以评价两种干细胞主调节因子的mRNA表达，转录因子OCT4（POU5F1）和SOX2，以及BMP7，属于干细胞巢的其他基因对于NSAIDs治疗后降低PROM1/ AC133水平的作用机制。据报道，实体瘤中的microRNA可充当肿瘤抑制基因或肿瘤miRNA（oncomiRs），研究也同时评估NSAIDs对microRNA的影响。

来自上述实验室的研究者Christina Lönnroth等通过研究证实：NSAIDs术前治疗可降低肿瘤侵袭性。详细结果在线发表于2014年9月的国际肿瘤杂志（International Journal of Oncology）。

研究表明，NSAIDs使干细胞主要调节因子SOX2和肿瘤抑制基因miR-630增加，吲哚美辛使CRC的不良预后标志物BMP7下调。SOX2表达上调，而非其异二聚体结合配体OCT4的表达上调，可能意味着有一个负反馈回路可关闭肿瘤细胞保存干性基因的功能。

作者通过对基因表达谱及继发事件的总体评价，认为经过NSAIDs治疗后的肿瘤侵袭性将降低。