老药新用——醋甲唑胺或可用于治疗2型糖尿病

一项概念验证性研究结果提示，一种经典的青光眼治疗药物——醋甲唑胺具有治疗2型糖尿病及其相关并发症的价值。醋甲唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，1959年由美国食品药物监督管理局批准上市。

这项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照研究中，共有76例2型糖尿病患者参与，其中有41例患者同时服用二甲双胍降血糖治疗。研究者发现，与安慰剂相比，醋甲唑胺组HbA1c水平显著下降。澳大利亚博士山医院的Richard W. Simpson教授及其同事将研究结果在线发表在2014年08月14日的Diabetes Care杂志上。这项研究由Verva制药公司赞助。

Simpson教授等还注意到，37例醋甲唑胺治疗患者中，虽然有7例（19%）出现了代谢性酸中毒（醋甲唑胺的一种已知副作用），但这些7例患者均能耐受。此外，22例醋甲唑胺联合二甲双胍治疗患者的谷氨酸氨基转移酶下降了10U/L，同时，与安慰剂相比，醋甲唑胺联合二甲双胍治疗组患者体重也出现明显下降。

Verva制药公司执行总栽Vincent J. Wacher教授在接受Medscape医学新闻采访期间称，碳酸酐酶抑制剂有望成为一类新型的2型糖尿病治疗药物。临床前研究及机制研究均显示，醋甲唑胺可通过作用于线粒体发挥抗代谢效应，这与其治疗青光眼的机制不同（抑制碳酸酐酶）。鉴于该药已过了专利保护期，我们可研发新一代类似物以优化其降糖作用，并减少抑制碳酸酐酶活性所导致的代谢性酸中毒。

Wacher教授透露到， Verva制药公司正在考虑为醋甲唑胺申请糖尿病相关治疗指征。我相信小剂量、缓释醋甲唑胺可为糖尿病患者（特别是那些肝功能异常患者）带来获益，也可作为减肥的辅助用药。同时，我们也亟需在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者中进一步评估醋甲唑胺的有效性和安全性。

马里兰大学医学院的Simeon I. Taylor教授在对该研究进行评论时指出，如果该研究的结果得到进一步证实，其潜在机制得到进一步探索，将会帮助人们更好地理解新型降糖药的临床特征。但是，研究中醋甲唑胺的降糖作用较为温和，弱于现有的很多口服降血糖药物。

Taylor教授指出，脂肪肝是糖尿病患者所面临的一个非常重要、亟待解决并发症。但是，我们需要进行大量的研究，观察醋甲唑胺是否真能改善这些患者的预后。

同时，Taylor教授还表示，非常担心小剂量、缓释醋甲唑胺是否也可引起代谢性酸中毒，及其相关的长期并发症，包括肾结石、肾钙质沉着症和电解质紊乱。建议在大型2型糖尿病患者样本中进行长期安全性研究，以评估醋甲唑胺这些潜在的安全性问题。