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现在在生物制药存在的最大问题是真正的创新从哪里来，但创新也不代表在近期有被批准潜力的后期药物项目中会诞生重磅炸弹。 近年来美国一些大型生物技术公司研发的药物获得批准后都很有可能在市场上获得成功。但EvaluatePharma回顾了最近销量前10的3期药物发现，在大量大型制药公司种找到突出的公司是非常有趣的。 诺华公司，已经赢得了5个FDA颁发的“突破性”药物称号，其中有2个药物出现在这份前15后期药物名单上。而一边罗氏也在预见癌症领域的大获成功，有意思的是Genentech也看到年龄相关性黄斑变性新药的进展。 但有一些突出的是一些大型企业已经在努力恢复在该领域久违的尊重与回报。默克公司已经长期在这些类型的列表上缺席，但又凭借其PD-1检验点抑制剂pembrolizumab几乎问顶排名首位。这证明了研发主任Perlmutter的成功，他也 努力推动了公司的丙型肝炎后期药物的研发工作，获得积极关注。 同时赛诺菲凭借其与Regeneron公司合作的药物，毫无疑问也同时登上了榜单。而阿斯利康也有所突破，加入了免疫肿瘤学领域激烈的争夺战。辉瑞制药的研发虽然不利，但其大型癌症项目palbociclib现在正争取美国FDA的提前批准。 其他大型生物技术公司如Biogen Idec公司，继续保持其在多发性硬化症领域的领先地位。但毫不奇怪的是百时美施贵宝今年超越吉利德的Sovaldi问鼎榜首，正沉浸在其在行业史上最大的（即使也是最具争议性的）新药之中。 其他就是榜单中值得注意的缺席。礼来没有出现在竞争者行列，它们在糖尿病领域注入了大量资金，希望有可能获得市场份额的增加。而葛兰素史克由于其最重视的药物临床研究失败，正缺乏主要的后期药物，因此也缺席了这份榜单。 至少对我来说肯定是有一些惊喜。但榜单上所有的是主观的。一位分析师所认为的重磅炸弹往往在另一位分析师的榜单上就不复存在。这些榜单有趣的地方就在于其完全没有统一性。 EvaluatePharma列出了药品和2020年的销售预测，包括药物估计的“净现值”。FierceBiotech和EP对该评论不应承担责任。
药物：Nivolumab 公司名称：百时美施贵宝 阶段：第三阶段 类别：抗程序性死亡-1（PD-1）单克隆抗体 2020年营收：60.1亿美元 净现值：231亿美元 检查点受体类型药物中有许多优秀的药物正在争夺第一个批准文件。默沙东是最有可能获得美国的第一个审批通过，而同时（nivolumab已经在日本抢下世界上第一个批准文件），施贵宝已经花费了一笔钱把赌注押在这家制药公司认为最有可能成功的超级重磅炸弹上。Nivolumab位列这个名单上的榜首位置有助于解释为什么每家公司都希望在癌症药物开发领域有正在进行的项目或是即将有所发现。简单地说，癌细胞具有在免疫系统中的隐形机制，而在这种药物可以阻断这种机制。这在临床研究中有一些明显的好处，一些证据表明BMS在其追求的这款药物投资方面已经超过默克。 药物：MK-3475（pembrolizumab） 公司名称：默克公司 阶段：申请批准中 类别：抗程序性死亡-1（PD-1）单克隆抗体 2020年营收：40.6亿美元 净现值：167亿美元 当然这类药物别忘了默克。默克已经长期缺少被批准的新药，当新的研发负责人Perlmutter走马上任，他被迫对研发部门进行了转型改革。MK-3475，现在被称为pembrolizumab，重新证明了该公司的研究潜力。由于许多2期临床的药物都遭受挫折，研发部把巨资赌注押在这个顶级的竞争者上，以期带来久违的高额销售收入。这个药物是主要伙伴合作研发的潜力股，经过大量组合研究后已经处在等待审核批准的阶段。如果他们能够获得成功，预计在今年下半年的研发预算会大幅提高。 药物：Obeticholic酸（OCA） 公司名称：Intercept 阶段：3期临床 类别：法尼醇X受体（FXR）兴奋剂 2020年营收：29.9亿美元 净现值：114亿美元 由于一个令人惊喜的消息，Intercept的股份在今年年初快速飙升超过250%，该公司一个2b期临床研究的领先药物达到主要终点后提前结束临床阶段，该药物很大程度上是由美国国立卫生研究院投资的。由于存在一些严重的副作用的报告，投资者们一度剑拔弩张，但这家公司在原发性胆汁性肝硬化的研究中获得了积极的3期试验数据，并准备进入提交审批阶段。这个胆汁酸类似物可以模仿人类的胆汁酸，是一种法尼酯X受体兴奋剂，用于原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎等肝脏和肠道疾病。 药物：Palbociclib 公司名称：辉瑞公司 阶段：3期临床 类别：细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6抑制剂 2020年营收：29.5亿美元 净现值：79亿美元 辉瑞制药在经历了行业历史上最大的研发重组后，作为大型制药公司仅留下了极少的产品线。 Palbociclib是辉瑞密切关注的CDK4/6抑制剂，也是公司少数杰出的项目之一。但是，当辉瑞在去年5月宣称将继续推进palbociclib的审批申请工作时，市场对其2期试验的数据普遍不以为然。辉瑞公司首席执行官Read正在被公开指责 在不恰当的时机收购阿斯利康，不久辉瑞公司提供了充足的证据表明大型合并通常会失败。但这些消息无法掩盖该公司一季度报告的失利，辉瑞正迫切得需要采取一些有效手段。按照现在的情况，一些顶级市场分析师认为palbociclib会稳拿到加速审批资格。但即使它有美好的预测，带来约30亿美元的收入，还是会有大量竞争者后来居上。 药物：RG7446 公司名称：罗氏 阶段：3期临床 类别：抗程序性死亡1配体1（PD-L1）单克隆抗体 2020年营收：29.3亿美元 净现值：156亿美元 回到癌症检验点抑制剂上。这里EvaluatePharma汇聚了一些分析师乐观的看法，他们预见未来罗氏和Genentech将获得一个抗癌明星。虽然默克和施贵宝已使在这一领域有所成就，但罗氏一直对自己的计划保持（相对的）沉默，与其自己的合作伙伴研发MPDL3280A/ RG7446。这是该公司未来最大的支出之一，公司会迅速稳固其在癌症领域的领先地位。结合近期17亿美元收购Seragon的交易，Genentech一直小心翼翼地守着它在肿瘤学研发领先地位。虽然这是不容易的，但罗氏无意退居第二。 药物：Ledipasvir/ Sofosbuvir 公司名称：吉利德科学公司 阶段：提交审核中 类别：丙型肝炎核苷NS5A和NS5B聚合酶抑制剂 2020销售额：28亿美元 净现值：98亿美元 吉利德与其他的公司不同，它知道如何制造赚钱的新药。虽然它精于创新，但价格不菲，吉利德推出的Sovaldi（sofosbuvir）是有史以来最贵的药物。现在公司又回到丙型肝炎复方制剂，这个新一代的复方制剂可以被消除该疾病以前的主要症状，并且让更多的患者应用到该药物。吉利德已经做好准备开发艾滋病毒市场，并承诺将继续全速推进丙肝药物。 药物：DCVax-L 公司名称：西北生物治疗 阶段：3期临床 类别：癌症疫苗 2020年营收：20.4亿美元 净现值：55亿美元 DCVax-L是一个癌症疫苗，但却充满了争议。一些分析师不给它上榜机会，因为它是一种基于树突状细胞技术的癌症疫苗，目前在市场只能看到微弱的回应。而有些人会讨厌它，因为该公司已经采取了非常规的做法，定期招募个别对药物有积极响应的患者作为具有广泛疗效的证据。它优良疗效的传说表明这是一个具有广泛积极疗效的药物，但前提是你要对手上的数据进行备份。西北生物也宣扬该药物在德国被决定在脑肿瘤患者身上使用。尽管存在争议，EvaluatePharma发现这个新药项目是一个潜在的佼佼者，有可能赢得足够的注意。 药物：VX-809+ ivacaftor 公司名称：Vertex制药 阶段：3期临床 类别：囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）校正器 2020销售额：19亿美元 净现值：50亿美元 Vertex赌注押在这个复方制剂上。上个月结束的后期阶段的研究给出了许多积极成果，但一些分析师迅速指出，该数据也显示出成功的数据仅仅在所需要的较低范围。据Vertex表示，两个后期试验中，所有四个药物组包括两个lumacaftor组（CFTR校正器VX-809）和Kalydeco（ivacaftor）满足平均绝对改善指标的主要终点，指标为衡量肺功能的用力呼气量或容积。对于30多例肺功能下降的患者，他们预期死亡在他们20多岁的某个时候，每年肺功能下降2%，相对安慰剂组平均改善了2.6%和4.0%。所有患者的囊性纤维化跨膜电导调节基因都有2个F508del突变的拷贝。 药物：LCZ696 公司名称：诺华 阶段：3期临床 类别：AT1受体脑啡肽酶（ARNI）抑制剂 2020销售额：13亿美元 净现值：30亿美元 诺华心脏疾病组也在榜单上，虽然serelaxin遭遇失败，但LCZ696的出现扭转了败局。这个药物不知道从哪儿出现，目前已经成为中晚期心脏药物顶级竞争者，潜在销售价值达数十亿美元。如果一切按计划进行，EvaluatePharma的预测还是保守的。这家制药巨头抓住了人们对心脏病的关注，通过通常使用的Vasotec对比，该药物在死亡率和住院率上都表现优异，公司因此宣布该药物一个举足轻重的试验提前结束。与Diovan的交易即将结束，在此已经几乎获得成功。但是心脏药物的审批不容易通过，这家制药巨头也面临着通过监管机构审批并上市的一大挑战。 药物：Lampalizumab 公司名称：罗氏 阶段：2期临床 类别：抗补体因子D单克隆抗体 2020销售额：11亿美元 净现值：45亿美元 罗氏的投资者最近正在更新，该公司指出其第三阶段的lampalizumab可能在今年下半年获得成功。制药巨头推出了有前途的中期阶段药物，其年龄相关性黄斑变性（AMD）的数据接近去年同期水平。调查人员称，lampalizumab延缓了AMD晚期患者的病情进展，在治疗一个月后，lampalizumab减少了特定亚群的地理萎缩（GA）现象达20.4%，在18个月时“GA”的进展速度缩短了44%，罗氏公司报告。研究人员指出该药物的疗效没有让人失望的副作用，这将有助于让这个药物以更崭新的姿态上市，并拥有更多样化的机会。罗氏公司通过收购Genentech获得该药物，后者是在2007年收购Tanox公司时获得该药物的。如果该药物获得成功，将有助于罗氏分散其投资组合，以减少对癌症药物的依赖。他们还可以在Lucentis上获得成功，批准用于湿性AMD。 药物：Evolocumab 公司名称：安进 阶段：3期临床 类别：防前蛋白转化枯草杆菌蛋白酶类科信9型（PCSK9）单克隆抗体 2020年营收：10.9亿美元 净现值：35亿美元 安进公司已经费尽周折获得evolocumab的3期临床的成功，该药物是PCSK9阻断剂，可从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇。这是有可能成为100亿美元的药物。不过，FDA已经很清楚，它希望看到具有普遍性的疗效和安全性的人类数据，才同意给于上市批准。预计不久就会有一份监管文件，这将有助于安进 走出紧张的竞赛，其中包括非常成功的赛诺菲与Regeneron公司的合作，以及辉瑞制药，辉瑞因为商标问题已经放慢了研发速度。一个潜在的绊脚石：神经认知功能损害。投资者发现存在眩晕等不良情况后，赛诺菲日前透露，美国食品药品管理局希望每家公司都在现场跟踪由“模糊思维”的患者病例。胆固醇药物已被证实与眩晕有关，但通常会迅速处理，给病人断药。 药物：Alirocumab 公司：赛诺菲（与Regeneron公司） 阶段：3期临床 类别：防前蛋白转化枯草杆菌蛋白酶类科信9型（PCSK9）单克隆抗体 2020年营收：10.5亿美元 净现值：29.5亿美元 现在看起来像是安进将要击败赛诺菲及其密切的开发合作伙伴Regeneron公司，后两者的领先的PCSK9候选药物落后了一截，但两者列出了9个后期研究的大量数据。七月下旬的数据奠定了在今年年底前提交FDA监管的基础，安进计划在第三季度申请。然后，赛诺菲和Regeneron公司象变了戏法一样，从BIOMARIN购买到了优先审查凭证，将减少4个月的审判过程，消除了安进公司的领先地位。如果它们都被批准，在有心血管事件风险，胆固醇水平高的，治疗顽固性大的患者群体的市场会有一场大的营销对决。 EvaluatePharma希望安进公司和赛诺菲之间的距离变小，尤其是在内部一些产品线遭遇挫折后需要一些新的审批。 药物：Plegridy 公司名称：Biogen Idec公司 阶段：提交审核中 类别：干扰素β 2020年营收：10.4亿美元 净现值：29亿美元 Biogen Idec公司已成为在硬化症（MS）的主导者，它巧妙地执行了一系列重点项目。现在Plegridy的批准已经指日可待，这个聚乙二醇化干扰素β-1A，属于Avonex的同一类药物，有助于降低每年许多需要治疗患者的数量。该公司的Tecfidera处于批准的首列，很可能有助于巩固该公司在MS的地位，同时为公司不断增长的收入来源增加更多。在涉及1500例患者的“高级”研究中，Biogen研究表明，聚乙二醇化干扰素β-1a中35.6%的患者每两个星期注射一次，四个星期的剂量后与安慰剂相比一年减少复发率27.5%。而且此药的背后是一个关键的催化剂，另一个MS的药物，可能有助于刺激髓鞘再生，修复疾病所造成的部分损害。欧盟已经给了绿灯。今年3月，美国FDA扩大了Plegridy的PDUFA日期，但看起来该药会赢得大量监管机构批准。 药物：Secukinumab 公司名称：诺华 阶段：提交审核中 类别：抗白细胞介素17（IL-17）单克隆抗体 2020年营收：10.3亿美元 净现值：27亿美元 去年三月诺华很清楚地说明了secukinumab（AIN457）与安慰剂之间显着的药效差异。该药物在头对头研究中已经击败了更加艰难的竞争对手Enbrel，两个3期研究中300mg和150mg剂量的反应速率得分较高，而安慰剂组无反应。但诺华已经提交了IL-17A抑制剂的批准，将不会与市场上的安慰剂存在竞争。即使Enbrel不太可能是一个长期因素。该公司的最大障碍是在3期试验阶段将面临一系列的挑战者。Celgene公司在今年初赢得了银屑病关节炎药物Otezla（apremalist）的批准，宣扬延长口服治疗的三期试验结果后，去年秋天提交了对银屑病的申请。安进公司和阿斯利康推出了自己的IL-17药物brodalumab，2012年秋进入3期试验，并在五月报告了积极结果。研究人员报告称，高剂量210mg组中83%的患者通过了显著皮肤清除的标志，轻易击败了可以忽略不计的安慰剂组的回应。礼来也有IL-17的药物ixekizumab，处于3期阶段。默克公司的MK-3222还在磨磨蹭蹭。而Enbrel已经推出比Cipla公司和诺华的更便宜的仿制药。即将到来的背后，是强生公司的guselkumab，瞄准IL23p19，并与MorphoSys合作。该药物被吹捧为强生公司的顶级竞争者，计划在2015至2017年间获得审批。 药物：MEDI4736 公司名称：阿斯利康 阶段：3期临床 类别：抗程序性死亡1配体1（PD-L1）单克隆抗体 2020年销售额：9.67亿美元 净现值：47亿美元 阿斯利康成功地登上榜单末位但其实是一个显着的胜利。这家英国公司自从前CEO Brennan下台后在药物研发方面达到了有史以来最差的位置，Pascal Soriot已经用了近两年来试图收拾残局，并为重新开展业务建立了坚实的基础。这是一个漫长而缓慢的过程，但他通过这个检查点抑制剂得到了很大的协助，在该领域的竞争中成为最后一名选手，以期在这个最大的癌症市场之一中拿到第一。值得称道的是，阿斯利康为之忙碌的这一计划受到了ASCO的关注，有许多新任高管的研发部也因此赢得了其迫切需要的尊重。但阿斯利康仍可能为时已晚，主要威胁来自施贵宝、罗氏或死灰复燃的默沙东，但它决心尽快推动 |
