默克雪兰诺加入抗PD-1药物开发行列

近日，默克雪兰诺宣布加入开发抗PD-L1/PD-1抗体药物的行列，该公司已为其药物启动了一项用于侵袭性皮肤癌的2期临床试验。该公司候选药物MSB0010718C的中期试验是在转移性梅克尔细胞癌(MCC)受试者中进行，MCC是一种目前几乎没有有效治疗选择的癌症。默克雪兰诺正计划招募大约84名之前已至少接受过一个疗程化疗的患者。  

MCC是一种罕见的、致命性的疾病，其在全球的发病率似乎正在上升。 

默克雪兰诺还在一项1期试验中测试这款药物，试验涉及了许多其它实体肿瘤类型，试验计划招募590名患者，试验目的是为这款药物确定其它可能的适应症。该公司于年初的美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上报道了来自一项研究的最初27名难治性癌症患者的数据。  

PD-L1的过度表达在黑色素瘤及非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、肝癌、肾癌、卵巢癌、胃食道癌、膀胱癌、头颈癌，以及多形性成胶质细胞瘤和某些类型的造血恶性肿瘤中也有看到。

据默克雪兰诺称，MSB0010718C可阻止PD-L1与其受体PD-1的相互作用，有可能会恢复有效的抗肿瘤免疫响应。与PD-L1/PD-1通路相互作用药物潜在靶点的多样性意味着在选择MCC时可以寻求多种适应症，目前默克雪兰诺已避开了默沙东Pembrolizumab与百时美施贵宝Nivolumab在黑色素瘤及NSCLC中的竞争。

罗氏的抗PDL1药物MPDL-3280A(RG7446)还被开发用于NSCLC（3期试验）及膀胱癌（2期试验），而阿斯利康及诺华正在许多癌症适应症中开发更早期的的候选药物。 

事实上，据市场研究公司Decision Resources称，这一类药物被预测会成为癌症免疫治疗药物市场爆发的一个驱动力，该公司预测这类药物仅在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国及日本的销售额将会从2012年的11亿美元膨胀到2022年的大约90亿美元。 

然而，除了PD-L1/PD-1类药物之外，其它公司也在以MCC作为目标，包括葛兰素史克，该公司正在一项2期试验中测试其帕唑帕尼用于转移性MCC，这项研究正由英国癌症研究中心实施。

与此同时，OncoSec Medical有一款基于白介素-12的瘤内免疫治疗药物正在2期试验中测试用于MCC，而Immune Design启动了其G100的临床试验，这款药物是用于MCC的另一款免疫治疗药物。