蒽环类和紫杉烷用药次序影响乳腺癌新辅助化疗疗效？

巴西国家癌症研究所J. Bines等对紫衫烷和蒽环类不同顺序治疗乳腺癌的疗效进行了回顾，发现在新辅助治疗中，先使用紫杉烷药物后使用蒽环类药物效果更佳。研究结果发表于2014年7月的Annals of Oncology。

辅助化疗降低了早期乳腺癌的复发率和因癌死亡率，手术可治疗疾病的新辅助治疗与临床等效的长期预后有关。与环磷酰胺、甲氨喋呤和氟尿嘧啶（CMF）的组合治疗方案相比较而言，以蒽环类药物为基础的几种辅助治疗方案显示治疗获益有所提高。最近，紫杉烷加入治疗方案则进一步提升了这些新/辅助治疗疗效。

过去数年中，研究者们进行了大量的早期乳腺癌化疗临床试验，以进一步优化治疗策略；这些临床试验通常旨在选择每一药物类别中疗效最佳者及其最佳剂量，相似药物组合的不同用药顺序，用药的不同时间以及了解新型药物的作用。

然而，研究者的注意力较少集中在两类化疗药物－蒽环类和紫杉烷的用药前后次序，这两类药物是现今在乳腺癌新/辅助治疗中最为常用的两类药物。

与阿霉素和CMF交替使用的治疗方案相比，先用阿霉素后用CMF的给药方案降低了疾病复发的风险以及死亡率（HR=0.74），虽然这两种方案所使用的是相同的药物和相同的剂量，并且用药时间和剂量强度一致。

紫杉烷辅助治疗早期乳腺癌临床试验的代表性方案系以蒽环类为基础接着给予紫杉醇或多西他赛治疗。这样的用药次序似乎是基于多种因素的考虑，其中包括蒽环类首度被引入临床实践的历史先例。尽管这种目前通用的标准护理方法看似不具备生物学原理。基于临床前实验观察结果，支持先用紫杉烷后用蒽环类药物的理论依据非常有限。

巴西国家癌症研究所J. Bines等，对以相反顺序使用蒽环类和紫杉烷类药物的临床试验进行了回顾，为评估阿霉素或紫杉烷孰先使用更优提供临床依据。

研究者们检索的数据库包括PubMed、美国临床肿瘤学协会网站，以及clinicaltrials.gov上以发表为目的或正在进行中的临床试验，旨在比较蒽环类和紫杉烷类药物的相反用药顺序。由于锁定试验的性质及其较少的数量，研究并未对试验结果进行定量汇集。

检索共锁定了7项辅助治疗研究，8项新辅助治疗研究，10项随机化临床试验（仅2项III期试验），3项回顾性研究以及2项进行中的II期临床试验。

该研究共涉及近5000例病例。无一项临床试验显示先使用紫杉烷具有疗效或毒性方面的劣势。在新辅助治疗中，研究已集中显示，先使用紫杉烷药物时出现类似或改善的病理完全缓解率。

结论：结合现有的资料，似乎有足够的证据表明，先使用紫杉烷药物后使用蒽环类药物的给药次序可以纳入日常临床实践中。

勘误声明（2014-8-18编辑部核对原文，对第一稿翻译的补充修正如下）

1. 更正：原标题为：蒽环类和紫杉烷用药次序影响乳腺癌化疗疗效

2. 补充内容：

2.1 目前所有关于化疗药物使用顺序的研究都未针对激素受体状态进行分类，而这可能影响以上研究结果的准确性。此外，有研究表明，对Her-2阳性的乳腺癌患者，积极的抗Her-2治疗可能克服不同化疗药物顺序的影响。

2.2 在肿瘤转移方面，目前涉及蒽环类及紫杉烷类用药顺序的试验则较少。相关几项研究表明，蒽环类在前或紫杉烷类在前两种用药次序在缓解率、治疗失效时间、总生存期、无进展生存期、疾病进展中位时间、2年生存率方面无统计学差异。此外，在强调个体化治疗的今天，基因型对化疗药物疗效的影响也不可忽视，而这方面的研究也十分欠缺。针对辅助及新辅助化疗中蒽环类和紫杉烷类用药顺序优势的问题，目前尚无已发表或计划中的临床Ⅲ期试验，只有2项进行中的临床Ⅱ期试验或许能在未来提供出更多的信息。

2.3 NCCN乳腺癌诊疗指南（2014年第3版）：http://dxye.com/detail/7274305