BMJ：基因突变可使乳腺癌患病风险增加9倍

2014年8月11日发表在Bmj上的一项研究表明，乳腺癌基因BRCA1和BRCA2突变可使年轻女性和老年女性乳腺癌患病风险分别增加9倍和5倍。

研究者通过该项研究分析了家族性PALB2基因生殖功能丧失性突变男女性的乳腺癌患病风险。PALB2两个基因或单个基因功能丧失性突变都将增加乳腺癌和胰腺癌患病风险。PALB2两个等位基因功能丧失性突变又称为FANCN，这也是Fanconi贫血产生的原因。

PALB2基因编码的蛋白质功能多样，如使BRCA2基金定位于细胞核和为BRCA1-PALB2-BRCA2复合物提供分子骨架。

为了估算因PALB2基因功能丧失性突变所致乳腺癌的患病风险，研究者选取了来自154个家庭的362名家庭成员，这些家庭中至少有过一例PALB2基因功能丧失性突变但BRCA1和BRCA2基因正常的乳腺癌患者。

14个协作医疗中心选取的154个家庭中，共有311例PALB2基因突变，其中51例为男性，且有229例患癌，其中7例为男性。

数据表明，同一般人群相比，PALB2突变基因携带者乳腺癌患病风险增加9.47倍。

研究报道称PALB2基因突变的女性乳腺癌累积风险在50岁和70岁时分别为14%和35%。

20至24岁女性患病风险最高，为一般人群的9.01倍，而最低的为75至79岁老年女性，仅为4.56倍。

乳腺癌家族史显著的影响了患病风险，这也说明这类家庭的基因或环境因素可能改变PALB2突变基因的作用。PALB2基因突变但没有乳腺癌家族史的70岁女性乳腺癌患病绝对风险是33%，而在有2个及以上乳腺癌一级亲属的家庭中，该绝对风险则为58%。

该研究结论建议，下一步应当研究是否需要加强对PALB2基因突变的女性的监测，这最终可能降低乳腺癌患病率。