伊马替尼联合长春瑞滨对转移性乳腺癌患者安全有效

伊马替尼是一种针对BCR-ABL、ABL、PDGFR-α和-β、KIT和DDR的酪氨酸激酶抑制剂。在实体肿瘤中，它能够抑制细胞增殖和浸润，同时促进肿瘤细胞内细胞毒性药物浓度增高。对转移性乳腺癌患者而言，能很好的耐受长春瑞滨的治疗，并且治疗有效。

在本研究中，来自于德国Keil大学的Maass N等为了评估伊马替尼联合长春瑞滨治疗方案的有效性和安全性而设计了相关研究，并将研究结果发表在Oncology 8月的在线期刊上。

本研究为前瞻性、开放式标签、I/II期研究，研究所纳入的受试者为表达PDGFR-α和/或-β, 和/或 KIT的转移性乳腺癌患者，研究的治疗方案为伊马替尼每日400mg口服（最初治疗剂量为600mg，后更改为400mg），长春瑞滨的治疗剂量则逐级递增，共有4个剂量水平（每个剂量组的受试者至少为5例），分别是10 mg/m2、15 mg/m2、20 mg/m2和25 mg/m2，治疗每周一次。

每个剂量组的最后一名受试者的纳入需在开始下一治疗剂量之前，治疗时间在28天及以上。研究的终点事件为治疗方案的可行性和患者对治疗的耐受性、血液系统和非血液系统毒性反应事件的发生率和治疗方案的临床有效性（数据分析截点为2011年11月18日）。此时受试者数位33例，所有剂量水平的入组已经完成。有一例受试者仍在接受研究药物治疗。平移子研究正在进行之中。

所纳入的33例受试者的数据都用于治疗安全性评价，32例为意向治疗分析。有11例受试者在研究早期就由于病情进展、毒性反应和不同意接受治疗（签署知情同意书后改变决定）而排除在研究之外。

有22例受试者在研究中的时间大于28天。在意向治疗分析群体中，对治疗的反应率（完全缓解和部分缓解）为9.4%（3例），临床有效率（完全缓解、部分缓解和病情稳定）为50%（16例），至病情进展的中位时间为155天。

在研究中，有21.3%的受试者接受研究治疗的时间在6个月以上，15.2%在12个月以上，中位时间为140天。在治疗时间大于28天受试者中，治疗反应率为13.6%，临床有效率为72.7%，至病情进展的中位时间为176天。受试者对治疗的反应率并不受受体状态（PDGFR-α, -β和KIT）影响。

研究中所观察到的毒性反应如下：21.6%存在严重的白细胞减少、9.1%存在严重的中性粒细胞减少（其中1例为发热性中性粒细胞减少）、有1例出现肠穿孔、36%存在腹泻（3%为严重腹泻）、84.4%存在恶心症状（15.2%为严重恶心）、48.5%存在呕吐症状（9.1%为症状较重）、27.3%存在感染（重度感染为6.1%）、12.1%存在周围神经病（9.1%为重度），36.4%存在呼吸困难（3%为重度）。在研究中有4例患者死亡（非药物相关性）。

本研究结果指出，在转移性乳腺癌患者中，采用伊马替尼联合长春瑞滨方案是可行的，并且患者能很好的耐受上述治疗方案。在意向治疗受试者群体中的临床有效率为50%，这提示这种联合治疗方案是有效的。