PALB2突变基因影响不同年龄层人群患乳腺癌风险

家族性PALB2基因的功能缺失性突变是乳腺癌的易感因素，然而，这种突变如何影响携带者一生中患乳腺癌的风险尚不清楚。

Antoniou教授联合多地机构研究了PALB2突变基因与携带者乳腺癌发病率及发病年龄的关系，发现携带突变基因的人群乳腺癌发病率明显上升，此人群乳腺癌的发病风险与年龄、乳腺癌家族史、出生年代及其它家庭因素均密切相关。文章发表在2014年8月7日的New England J Med上。

该研究分析了来自154个家系共362名观察对象发生乳腺癌的风险，这些家系的PALB2基因均发生了不同形式的突变：截断、剪接或缺失等。他们使用改良分离分析方法寻找基因突变人群的年龄与发生乳腺癌风险的关系，这种分析方法同时考虑到了PALB2基因型以及其他家族性的因素的影响。

结果发现，与整个人群相比，携带PALB2突变基因女性发生乳腺癌的风险，在40岁以下人群中增加7-8倍，在40-60岁人群中增加5-7倍，在60岁以上人群中增加4倍。在携带PALB2突变基因女性人群中患乳腺癌的累积预计风险，在50岁以下为14%，在70岁以下为35%。

70岁以下携带PALB2突变基因女性患乳腺癌的绝对预计风险在33%到58%之间，其中，前者为没有家族乳腺癌病史的人群发病率，后者为拥有2个或以上一级亲属在50岁前诊断乳腺癌的人群发病率。

携带PALB2突变基因的人群患乳腺癌的相对预计风险，在1940年前出生的为1.00，在1940-1959年间出生的为2.84，而在1960年后出生的为6.29，由此可见，出生年代越晚这种人群发生乳腺癌的风险越高。 

另外，携带PALB2突变基因的人群患乳腺癌的风险也受其他家庭因素（包括生活方式、环境等）的影响。

该研究虽然纳入了绝大部分已报导或未报导过的携带PALB2突变基因的家族，但人数仍偏少。未来随着多基因检测以及全基因组测序的临床应用，将会发现更多的PALB2突变基因家族，从而进一步完善研究，阐明PALB2突变基因与患 乳腺癌风险的关系。