ASCO2014：12周一次唑来膦酸维持治疗对乳腺癌骨转移女性安全有效

在骨转移的乳腺癌患者中，每4周接受唑来膦酸4mg可降低骨骼相关事件的发生。OPTIMIZE-2研究确定了在既往每月接受双磷酸盐类药物持续一年或以上的患者中，每12周接受一次唑来膦酸治疗的疗效不劣于每4周接受一次治疗的效果。

来自美国MD Anderson肿瘤中心的Hortobagyi等进一步比较了上述两种方案在骨转移的乳腺癌患者中的有效性和安全性，其结果公布于ASCO2014上。

本研究为前瞻性、随机双盲多中心对照研究，研究所纳入的受试者为骨转移乳腺癌女性患者，这些患者在治疗的前10-15个月内接受了超过9个剂量的双磷酸盐类药物治疗（唑来膦酸或帕玛二磷酸）。

研究者将符合入组要求的受试者按照1:1的比例随机分为2组，一组（q4组）接受唑来膦酸4mg治疗，每4周重复一次，另一组（q12组）同样接受唑来膦酸4mg治疗，每12周重复一次。在疗程的间歇研究者应用安慰剂来保持研究的双盲，整个治疗过程持续一年。

研究主要终点为骨骼相关事件发生一次及以上患者所占的比例。采用非劣效性分析作为主要分析方法。次要终点包括至首次骨骼相关事件发生所经历的时间、骨骼相关事件所造成的死亡率（SMR）、骨痛评分、骨转换指标的变化和治疗的安全性评价。

研究共纳入了403例受试者，其中唑来膦酸q4组纳入了200例，唑来膦酸q12组纳入了203例。受试者的中位年龄为59岁，两组间入组时的受试者特征相似。

在q4组和q12组的骨骼相关事件发生（SRE）率分别为22%和23.2%。两组间的SRE率的差异为1.2%，研究所得到的95%可信区间的上限（9.8%）小于研究者事先所设定的10%，这提示唑来膦酸q12方案不劣于q4方案。

而至首次骨骼相关事件发生所经历的时间在q4方案和q12方案组中相似（HR为1.06），平均SMR的也相似（分别为0.46和0.50）。总体来看，骨转换指标的变化情况在两组间相似，治疗相关的不良反应事件在两组间的发生率也相似。

但是与q12方案组相比，q4方案组的受试者出现较多的肾脏相关的治疗相关不良反应事件，分别为7.9%和9.6%。并且在q4方案组中出现了2例（1.0%）下颌骨坏死的患者。

本研究结果指出，在既往接受过1年或以上双磷酸盐类药物治疗的患者中，继续持续应用唑来膦酸（4mg），按照每12周一次的方案维持治疗一年所产生的疗效不劣于4周应用方案。并且在12周方案组中，患者出现肾脏相关的不良反应更少，也未发现存在下颌骨坏死的患者。