肺癌常合并潜伏期结核感染

几十年来肺癌被认为是世界上最常见、最致命的肿瘤。2008年全球估计有超过160万人诊断为肺癌，有140万人死于肺癌。结核病（TB）是传染病中首要的死亡原因。根据最新的WHO的报告， 2012年估计860万人发展为活动性肺结核，其中近110万艾滋病阳性，130万人死于TB。

肺癌和肺结核有着复杂的联系和相互作用。两者有共同的危险因素，曾有研究报道肺癌和活动性TB共存。与TB复发相关的炎症反应可能导致肿瘤的发生和瘢痕癌的形成。临床观察也表明，有TB史的患者患肺癌的风险增加。同时，恶性肿瘤的免疫抑制状态及肿瘤相关的治疗也可能增加活动性TB的风险。活动性TB的共存也影响肺癌患者的治疗效果。

潜伏性肺结核感染（LTBI）是宿主免疫能控制感染但不能完全消除结核分枝杆菌（MTB）的一种平衡状态。尽管曾有许多关于肺癌与活动性TB的研究，但还没有关于肺癌与LTBI的研究。探索肺癌患者的LTBI状态将有利于探索肺癌与TB之间的相互作用。这将有利于研究肺癌的发生机制。

为了探讨LTBI在新诊断肺癌患者中的流行情况及临床预测指标，台湾台北退伍军人医院的Jia-Yih Feng教授等进行了一项前瞻性观察研究，发现在台湾超过四分之一新诊断的肺癌患者合并LTBI，文章最近发表在Lung Cancer上。

该研究纳入台湾四个转诊医疗中心新诊断的、首次治疗的肺癌患者，并进行前瞻性注册。应用QuantiFERON-TB  Gold In-Tube  (QFT-GIT)法检测LTBI。对于LTBI相关的人口学特征和与癌症相关的因素进行研究。根据LTBI的状况分析生存状况。

共340名肺癌患者注册，其中LTBI 96例（28.2%），非LTBI患者214例（62.9%）及30例（8.8%）QFT-GIT结果不确定。LTBI在非腺癌患者中的比例比腺癌中高，尤其在年轻患者中更是如此(图1)。多因素分析显示，COPD (OR 2.41, 95% CI 1.25–4.64)，胸部影像学示纤维钙化灶(OR 2.73, 95% CI 1.45–5.11)和肿瘤的主体位于TB区域(OR 2.02, 95% CI 1.15–3.55)是LTBI独立的临床预测因子。Kaplan–Meier生存分析显示QFT-GIT结果不确定者比LTBI（P<0.001）和非LTBI（P = 0.003）有显著较高的1年死亡率（图2）。导致1年死亡率的独立预测因子包括BMI<18.5（HR 2.09，95％CI为1.06-4.14，P = 0.033），肺癌晚期（RR 7.76，95％CI为1.90-31.78，P = 0.004），和不确定的QFT-GIT结果（RR 2.40，95％CI为1.27-4.54，P = 0.007）。

图1：按年龄和细胞系类型分层后，肺癌和非肺癌患者中LTBI的比例。

图2：按LTBI分层后肺癌初诊患者的Kaplan–Meier  生存曲线。

上述结果表明，在台湾有超过四分之一的新诊断的肺癌患者合并有LTBI。非腺癌患者比腺癌患者更可能合并LTBI。在多因素分析中，肺癌患者中LTBI的独立预测因子包括COPD、纤维钙化病变的X线胸片和肿瘤的主体位于TB区域。QFT-GIT结果是1年死亡率的独立预测因子。鉴于LTBI在新诊断肺癌中高发病率及可能进展为活动性TB，临床医生应该对TB的存在和诊断保持警惕，尤其对那些有临床危险因素的患者。需在体内和体外进一步研究TB在肺癌发生、发展中的作用机制，为肺癌的预防提高更多理论依据。