抑制胃酸药物可降低特罗凯治疗NSCLC的疗效

目前，尽管肺癌的治疗手段有所改善，但它仍是恶性肿瘤致死的首要元凶。细胞毒性药物化疗为治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 的主要手段。最近研究发现，表皮生长因子受体（EGFR）参与的信号通路在肺癌发生和发展起着关键性作用，也因此推动了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的研发。

BR-21，一项晚期NSCLC患者接受铂类二联化疗的III期临床随机试验研究显示，厄洛替尼可显著改善晚期NSCLC患者的无恶化生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而众所周知，口服药物的吸收与胃的酸度相关，亦或许影响其疗效。某研究发现厄洛替尼有与pH相关的溶解度与解离常数，pKa=5.4。

鉴于此，来自加拿大阿尔伯塔大学跨癌症研究所肿瘤中心的P. Chu教授等完成了胃内酸度对厄洛替尼吸收和治疗晚期NSCLC患者疗效影响的研究，文章最近发表于Clinical Lung Cancer杂志上。

该回顾性研究纳入了2007年1月至2012年12月共507例接受厄洛替尼化疗的晚期（IIIB/IV）NSCLC患者，分为AS抑酸组n=124（抑酸药为PPI/115例；H2RA/9例），non-AS非抑酸组n=383。男性患者占46%（n=235），女患n=272，平均年龄为64岁。82%为IV期患者（n = 418），IIIB期患者（n = 89）。腺癌n=318，鳞癌n=106，其他n=83。

研究结果如下：AS抑酸组和non-AS非抑酸组的PFS分别为1.4、2.3月，两者差别有统计学意义（图1）。AS和non-AS组的OS分别为12.9、16.8月，AS组的OS明显低于non-AS组，亦有显著性差别（图2）。

图1.2，AS和nonAS两组患者的PFS、OS的K-M曲线。

此外，AS抑酸组和non-AS非抑酸组对PFS的影响在非鳞癌NSCLC患者当中有显著意义，组织学为腺癌的分别为1.6、2.5个月（p < 0.001）。

从上述结果看来，厄洛替尼治疗NSCLC患者的疗效可能与胃内pH相关，且对OS可能有不利影响。本研究是首次报道厄洛替尼与抑酸疗效的相关性，其结果和结论还有待进一步的前瞻性研究。